Właściwości kinetyczne antagonisty Na + / H + limfocytów szczura z samoistnym nadciśnieniem tętniczym: rola pH wewnątrzkomórkowego.

Wzmożona aktywność antagonisty Na + / H + jest coraz częściej opisywana jako cecha komórek pochodzących od osób z nadciśnieniem, ale nie badano zależnej od jego aktywności wewnątrzkomórkowej zależności (pH) od aktywności. Badanie to zostało zaprojektowane w celu scharakteryzowania właściwości kinetycznych antyportu Na + / H + w limfocytach od dorosłych samców szczurów z nadciśnieniem samoistnym (SHR) i tych z kontrolowanych wiekowo, normotensyjnych kontroli Wistar-Kioto (WKY). Stężenie ipH w stanie równowagi, oszacowane na podstawie pomiaru fluorescencji BCECF, było znacząco niższe w limfocytach SHR niż u szczurów WKY (odpowiednio 7,09 . 0,02, n = 17 i 7,17 . 0,03, n = 19), P mniej niż 0,025). Read more „Właściwości kinetyczne antagonisty Na + / H + limfocytów szczura z samoistnym nadciśnieniem tętniczym: rola pH wewnątrzkomórkowego.”

Przekierowanie metabolizmu endoperoksydazy prostaglandynowej w układzie płytkowo-naczyniowym u człowieka.

Prostacyklina (PGI2) jest inhibitorem funkcji płytek in vitro. Testowaliśmy hipotezę, że PGI2 powstaje w biologicznie aktywnych stężeniach na granicy płytek krwi i naczyń u człowieka i może być farmakologicznie modulowany, aby wzmocnić jego właściwości hamujące. Stało się to wykonalne, gdy opracowaliśmy technikę mikroquantitative, która umożliwia pomiar eikozanoidów w kolejnych 40-mikrolitrach porcji pełnej krwi wylanej z rany krwawiącej. U 13 zdrowych ochotników tempo wytwarzania tromboksanu B2 (TXB2) stopniowo wzrastało, osiągając maksymalnie 421 +/- 90 (średnia +/- SEM) fg / mikrolitrów na sekundę przy 300 +/- 20 s. Produkt hydratacji PGI2, 6-keto-PGF1 alfa, wzrósł wcześniej i w mniejszym stopniu, osiągając szczyt (68 +/- 34 fg / mikrolitrów na sekundę) przy 168 +/- 23 s. Read more „Przekierowanie metabolizmu endoperoksydazy prostaglandynowej w układzie płytkowo-naczyniowym u człowieka.”

Poposiłkowa lipemia. Klucz do konwersji lipoprotein wysokiej gęstości 2 na lipoproteinę o wysokiej gęstości przez lipazę wątrobową.

W tym badaniu zbadano wpływ lipemii pokarmowej u 15 osób z normotriglicerydemią na lipoproteiny 2 o wysokiej gęstości (HDL2) w odniesieniu do struktury, składu i skuteczności substratu dla lipazy wątrobowej in vitro. U badanych osób poziom HDL2 wahał się w szerokim zakresie od 4,7 do 151,7 mg / dl osocza. HDL2 wyizolowano w stanie poabsor- tywnym (pa) iw stanie poposiłkowym (pp), tj. Po 7 h po spożyciu standardowego tłustego posiłku. Przechodząc od stanu pa do stanu pp, HDL2 wykazywał wyższe szybkości flotacji i mniejsze gęstości ze względu na zmniejszoną zawartość białka (38,7 —- 36,2%) i większą ilość fosfolipidów (32,5 – 34,9%) . Read more „Poposiłkowa lipemia. Klucz do konwersji lipoprotein wysokiej gęstości 2 na lipoproteinę o wysokiej gęstości przez lipazę wątrobową.”

Zastosowanie tlenku węgla do pomiaru mieszania światła w jelitach szczura.

Zastosowaliśmy tlenek węgla (CO) jako sondę do ilościowego pomiaru niezwilżonych warstw wody w jelitach in vivo. CO ma kilka cech, które sprawiają, że jest on wyjątkowo dobrze dostosowany do pomiaru niezwulkanizowanej warstwy, ponieważ jej ścisłe wiązanie z hemoglobiną powoduje dyfuzję wychwytu ograniczoną, a jego względnie wysoka rozpuszczalność w lipidach czyni oporność membrany nieistotną w stosunku do barier wodnych niezabezpieczonej warstwy i komórki nabłonkowej. Unikalnym zastosowaniem CO był pomiar szybkości absorpcji CO zarówno z fazy gazowej, jak i substancji rozpuszczonej rozpuszczonej w soli fizjologicznej. Kilka linii dowodów wykazało, że jelito pozbawione soli fizjologicznej, a następnie wypełnione gazem zawierało nieistotną, niezwiązaną warstwę. Zatem absorpcja CO z fazy gazowej mierzyła oporność tylko komórki nabłonkowej. Read more „Zastosowanie tlenku węgla do pomiaru mieszania światła w jelitach szczura.”

Synteza kwasu żółciowego w izolowanej, rozdrobnionej wątrobie królika

Eksperymenty te przeprowadzono w celu wykazania przydatności perfundowanej wątroby królika do badań nad metabolizmem kwasów żółciowych oraz w celu określenia enzymu ograniczającego szybkość syntezy kwasów żółciowych. Króliki karmiono półsyntetyczną dietą, z dodatkiem 1% kolestyraminy lub bez niej, w kontrolowanych warunkach. Pod koniec 2-5 tygodnia, wątroby usunięto i perfundowano przez 2,5 godziny, stosując różne prekursory znakowane izotopem 14C do pomiaru syntezy kwasu cholowego de novo. Wątroby następnie analizowano pod kątem cholesterolu, a żółć zebraną podczas perfuzji analizowano pod kątem cholesterolu i kwasów żółciowych. Kontrolna żółć zawierała średnio 0,34 mg glikocholanu, 7,4 mg glikodeoksycholanu i 0,06 mg cholesterolu. Read more „Synteza kwasu żółciowego w izolowanej, rozdrobnionej wątrobie królika”

Insulina i glukoza jako modulatory indukowanego aminokwasami uwalniania glukagonu w izolowanej trzustce szczurów z cukrzycą z alloksanem i streptozotocyną.

Hiperglikonemia występująca in vivo u zwierząt chorych na cukrzycę z alloksanem lub streptozotocyną nie jest hamowana przez wysoki poziom glukozy, ale jest hamowana przez egzogenną insulinę. Te obserwacje razem z innymi badaniami sugerowały, że zależny od insuliny transport glukozy i metabolizm przez komórki alfa służy jako podstawowy mechanizm kontrolujący wydzielanie glukagonu. Ta hipoteza została przetestowana w obecnym dochodzeniu. Możliwe interakcje między glukozą, insuliną i mieszaniną 20 aminokwasów w fizjologicznych proporcjach zostały zbadane u szczurów z cukrzycą z izolowaną perfuzją. Uwalnianie insuliny i glukagonu stosowano jako wskaźniki funkcji komórki teta i komórki alfa. Read more „Insulina i glukoza jako modulatory indukowanego aminokwasami uwalniania glukagonu w izolowanej trzustce szczurów z cukrzycą z alloksanem i streptozotocyną.”

Immunoreaktywna gamma melanotropina w osoczu u pacjentów z idiopatycznym hiperaldosteronizmem, gruczolakami wytwarzającymi aldosteron i nadciśnieniem tętniczym pierwotnym.

Czynnik (czynniki) stymulujący aldosteron inny niż ACTH jest zaangażowany w patogenezę idiopatycznego hiperaldosteronizmu (IHA). Chociaż czynnik ten nie został w pełni scharakteryzowany, niektóre dowody sugerują, że może on być związany z pro-gamma-melanotropiną (pro-gamma-MSH), pochodzącą z końca NH2 regionu pro-opiomelanokortyny. W niniejszym badaniu oceniano poziomy immunoreaktywności (IR-) gamma-MSH w osoczu przy 0800 h u pacjentów z IHA (90 +/- 17 fmol / ml, zakres: 13-173 fmol / ml) i stwierdzono, że są one znacznie wyższe ( P mniej niż 0,05) niż u osób z gruczolakami produkującymi aldosteron (33 +/- 8 fmol / ml), nadciśnieniem tętniczym pierwotnym (33 +/- 6 fmol / ml) i kontrolami normotensyjnymi (19 +/- 2 fmol / ml ). Siedmiu z dziewięciu pacjentów z IHA miało poziomy krążącego IR-gamma-MSH powyżej normalnego zakresu (powyżej 35 fmol / ml). W próbkach osocza pobranych po 1200 h, IR-gamma-MSH był znacząco wyższy u pacjentów z IHA (95 +/- 26 fmol / ml) i gruczolakami (63 +/- 23 fmol / ml) w porównaniu z istotnymi nadciśnieniem (31 + / – 6 fmol / ml) i normotensywne (19 +/- 3 fmol / ml). Read more „Immunoreaktywna gamma melanotropina w osoczu u pacjentów z idiopatycznym hiperaldosteronizmem, gruczolakami wytwarzającymi aldosteron i nadciśnieniem tętniczym pierwotnym.”

Synteza hemoglobiny Gun Hill: zwiększona synteza łańcucha hemoglobiny GH i wymiany podjednostkowej hemoglobiny wolnej od hemów za pomocą wolnej pula łańcucha

Hemoglobina Gun Hill jest niestabilną zmutowaną hemoglobiną związaną z łagodną hemolizą wyrównaną. To nienormalne białko ma delecję pięciu aminokwasów w łańcuchach (3. Delecja obejmuje wiązanie hemu proksymalnej histydyny w pozycji 92. P-łańcuchy hemoglobiny Gun Hill nie zawierają grup hemowych. Około 32% krążących hemoglobin u osób heterozygotycznych składa się ze zmutowanej hemoglobiny. Read more „Synteza hemoglobiny Gun Hill: zwiększona synteza łańcucha hemoglobiny GH i wymiany podjednostkowej hemoglobiny wolnej od hemów za pomocą wolnej pula łańcucha”

Wydzielanie aktywności enzymatycznej chrząstki niszczącej proteoglikan przez mysie limfocyty T in vitro.

Zniszczenie chrząstki stawowej jest cechą zapalną artretydów. Enzymy opracowane przez komórki jednojądrzaste infiltrujące błonę maziową pośredniczą, częściowo, w degradacji macierzy zewnątrzkomórkowej chrząstki. Ponieważ komórki jednojądrzaste są dominującym typem komórek występującym w przewlekłym zapalnym zapaleniu błony maziowej, badaliśmy, czy interakcja immunologicznych komórek jednojądrzastych z antygenem zainicjowała syntezę i wydzielanie aktywności enzymatycznej degradującej proteoglikan. Aktywność enzymatyczną degradującą proteoglikan monitorowano przez zdolność kondycjonowanej pożywki mysiej śledziony do uwolnienia [3H] seryny / 35S04 wprowadzonej do frakcji monoglikanu chrzęstnej proteoglikanu (A1D1) i przez względną zmianę lepkości właściwej bydlęcego monomeru chrząstki proteoglikanu w chrząstce. Wyniki wykazały, że zarówno dziewicze, jak i immunologiczne komórki jednojądrzaste spontanicznie wytwarzały aktywność enzymatyczną degradującą proteoglikan oraz, że aktywacja i proliferacja komórek indukowana przez antygenową hemocyjaninę skałoczepa lub fitohemaglutyninę mitogenową nie była wymagana. Read more „Wydzielanie aktywności enzymatycznej chrząstki niszczącej proteoglikan przez mysie limfocyty T in vitro.”

Wpływ nowego antagonisty receptora cholecystokininy (CCK), MK-329, na kurczenie pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka u ludzi. Implikacje dla fizjologii CCK.

Aby zbadać fizjologię cholecystokininy (CCK) u ludzi, zbadaliśmy wpływ na kurczenie się pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka niedawno opracowanego antagonisty receptora CCK, MK-329. W podwójnie ślepym cztero-okresowym badaniu krzyżowym ośmiu osobników otrzymało pojedyncze dawki 0,5, 2 lub 10 mg MK-329 lub placebo, a następnie dożylny wlew CCK-8 (30 pmol / kg.h). U pacjentów leczonych placebo objętość pęcherzyków żółciowych zmniejszyła się średnio do 43% początkowych objętości po 2 godzinach infuzji CCK. MK-329 powodował zależne od dawki hamowanie stymulowanego CCK skurczu pęcherzyka żółciowego z całkowitą blokadą 10 mg (p mniej niż 0,01, patrz placebo). Skurcz pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka po mieszanym posiłku były następnie mierzone w dwuletnim badaniu krzyżowym. Read more „Wpływ nowego antagonisty receptora cholecystokininy (CCK), MK-329, na kurczenie pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka u ludzi. Implikacje dla fizjologii CCK.”