Wysoka aktywność stymulująca komórek dendrytycznych ze skłonnych do cukrzycy szczurów BioBreeding / Worcester wystawionych na działanie czynników makrofagowych.

Komórki dendrytyczne (DC) prezentują antygen i inicjują odpowiedzi immunologiczne za pośrednictwem limfocytów T. W celu zbadania możliwego związku autoimmunizacji z funkcją DC, porównaliśmy aktywność pomocniczą śledzionowego DC z Wistar / Furth (WF) i szczurów podatnych na cukrzycę (DP) BioBreeding (BB). Te ostatnie rozwijają autoimmunologiczną cukrzycę i zapalenie tarczycy. Funkcję DC oznaczono ilościowo in vitro przez pomiar proliferacji komórek T w stymulowanych mitogenem i mieszanych reakcjach limfocytów. Po oczyszczeniu bez kokultury makrofagów, WF i DP DC wykazywały podobne poziomy aktywności akcesoriów. Read more „Wysoka aktywność stymulująca komórek dendrytycznych ze skłonnych do cukrzycy szczurów BioBreeding / Worcester wystawionych na działanie czynników makrofagowych.”

Immunoheterogeniczność hormonu przytarczycznego w surowicy żylnej z hiperfunkcji przytarczyc

Immunoreaktywny hormon przytarczyczny (iPTH) w osoczu człowieka z nadczynnością przytarczyc składa się głównie z karboksylowych (COOH) – końcowych fragmentów tego hormonu. Chociaż uważa się, że te fragmenty powstają głównie lub wyłącznie z obwodowego metabolizmu nienaruszonego ludzkiego PTH {hPTH (1-84)} wydzielanego z gruczołu przytarczycznego, istnieje niezgodność co do źródła fragmentów iPTH in vivo. Aby ponownie zbadać to pytanie, frakcjonowaliśmy surowice krwi obwodowej i tarczycy lub żyły przytarczyc żylnych od czterech pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc przy użyciu systemu filtracji żelowej o wysokiej rozdzielczości (kolumny Bio-Gel P-150 prowadzone przez przepływ zwrotny). Ścieki z kolumny zanalizowano przy użyciu dwóch testów radioimmunologicznych PTH, jeden skierowany w kierunku regionu aminowego (NH2) – końcowy region cząsteczki, drugi w kierunku regionu końcowego COOH. We wszystkich czterech surowicach tarczycy lub paratyroidach pobierano żylne surowicy, iPTH był 9-180 razy większy niż w surowicy obwodowej od tego samego pacjenta; po frakcjonowaniu, hPTH (1-84) stanowiło tylko część całkowitego iPTH (35-55% z testem skierowanym w kierunku końca COOH regionu hPTH,> 90% z testem ukierunkowanym na koniec NH2). Read more „Immunoheterogeniczność hormonu przytarczycznego w surowicy żylnej z hiperfunkcji przytarczyc”

Kompleksy immunologiczne we wrodzonym i Natalowym zakażeniu wirusem cytomegalii

Występowanie krążących kompleksów immunologicznych badano u 31 pacjentów z zakażeniem wirusem cytomegalii (29 zakażonych w okresie płodowym i 2 z infekcją noworodkową) oraz 34 niezakażonymi kontrolami. Aktywność anty-komplementarna powyżej 1:20 wystąpiła w 34% (29/86) surowic testowanych z grupy zakażonej, w przeciwieństwie do 7,5% (3/40) w grupie kontrolnej (P <0,005). Przy badaniu za pomocą limfoblastoidalnej linii komórkowej (test komórek Raji) reaktywność w tych grupach wynosiła odpowiednio 45 (39/86) i 2,7% (1/36) (P <0,001). Korelacja wyników pomiędzy tymi dwoma testami zależnymi od dopełniacza wystąpiła w 75% próbek pobranych od zakażonej grupy. Częstotliwość reaktywności była wyższa w ciężkim zakażeniu wewnątrzmacicznym i podczas 1. Read more „Kompleksy immunologiczne we wrodzonym i Natalowym zakażeniu wirusem cytomegalii”

Wpływ insuliny na metabolizm glukozy obwodowych i splanchynowych w cukrzycy insulinozależnej (typu II).

Mechanizm (-y) i miejsce (miejsca) oporności na insulinę zbadano u dziewięciu pacjentów z prawidłową cukrzycą (NIDD) z normalną wagą. Technika euglikemicznego clampowania insuliny (stężenie insuliny około 100 mikroU / ml) stosowano w połączeniu z cewnikowaniem żylnym wątroby i kości udowej oraz pomiarem endogennej produkcji glukozy przy użyciu wlewu trytowanej glukozy. Całkowity metabolizm glukozy w organizmie u osób z NIDD (4,37 +/- 0,45 mg / kg na minutę) wynosił 38% (p mniej niż 0,01) mniej niż w grupie kontrolnej (7,04 +/- 0,63 mg / kg na minutę). Ilościowo stwierdzono, że najważniejszym miejscem oporności na insulinę jest tkanka obwodowa. Niski pobór glukozy w grupie chorych na cukrzycę zmniejszył się o 45% w porównaniu z grupą kontrolną (6,0 +/- 0,2 vs. Read more „Wpływ insuliny na metabolizm glukozy obwodowych i splanchynowych w cukrzycy insulinozależnej (typu II).”

Glukokortykoid i Mineralocorticoid Wpływ na adrenokortykotropinę i y-edorfinę u szczurów z nadczynnością

Immunoreaktywny ACTH (IR-ACTH) i immunoreaktywny (3 -endorfina (ir-PE) oznaczano w osoczu, przednim płata przysadki, płatu neuro-pośrednim i podwzgórzu szczurów z pozorowaną adrenaliną i szczurom z adrenaliną, z sześcioma dziennymi iniekcjami nośnika (olej ), deksametazon, 9 -fluorokortyzol lub deoksykortykosteron. Po 6 dniach od adrenalektomii, przedniego płata przysadki I-ACTH i IR-PE były podwójne, a poziomy w osoczu w przybliżeniu pięciokrotnie wyższe niż w grupie kontrolnej. Adrenalektomia nie zmieniała poziomów podwzgórzowych żadnego z peptydów ani ir-pM w płacie neuro-pośrednim, w którym tkanka IR-ACTH była poniżej granicy wykrywalności w rutynowych rozcieńczeniach. Deksametazon (0,2-200 .g / d) jednocześnie tłumił osoczowe ir-ACTH i ir-PE, z prawie maksymalnym efektem przy 20 .g, i pół-maksymalnym efektem pomiędzy 2 a 6 .g; podobne cechy dawka-odpowiedź stwierdzono dla tymolizy. Stwierdzono skokowy wzrost zawartości przedniego przysadki w obu peptydach, bez zmiany poziomu podwzgórza obu peptydów lub płata neuro-pośredniego ir-p EP. Read more „Glukokortykoid i Mineralocorticoid Wpływ na adrenokortykotropinę i y-edorfinę u szczurów z nadczynnością”

Anty-idiotypowe przeciwciała przeciwko ludzkiemu wieloczynnikowemu reaktywnemu autoprzeciwciałowi. Wykrywanie idiotopów u zdrowych osób i pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi.

Niedawno wyizolowaliśmy i scharakteryzowaliśmy ludzkie monoklonalne autoprzeciwciało, MOR-h1 (ludzki reagujący wiele narządów), które reaguje z antygenami w wielu narządach i wykazało, że to przeciwciało wiąże się z ludzkim hormonem wzrostu i białkiem o masie cząsteczkowej 35 000-mol. W niniejszym badaniu wygenerowaliśmy trzy monoklonalne przeciwciała antyidiotypowe (4E6, 3E5 i 3F6) przeciwko MOR-h1. Te antyidiotypowe przeciwciała reagowały specyficznie z MOR-h1, a nie z 26 innymi autoprzeciwciałami monoklonalnymi IgM reagującymi na wiele narządów, ani ze sprzężoną ludzką IgM (białkami szpiczaka). Wiązanie antyidiotypowych przeciwciał z MOR-h1 było hamowane zarówno przez ludzki hormon wzrostu, jak i przez białko 35000-molowe wagowo, co silnie sugeruje, że przeciwciała te reagują z epitopami w pobliżu lub w pobliżu paratopu na MOR-h1. Wyniki eksperymentów wiązania kompetycyjnego ujawniły, że epitop rozpoznawany przez 4E6 różni się od rozpoznanego przez 3E5 i 3F6. Read more „Anty-idiotypowe przeciwciała przeciwko ludzkiemu wieloczynnikowemu reaktywnemu autoprzeciwciałowi. Wykrywanie idiotopów u zdrowych osób i pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi.”

Integryna VLA-4 może pośredniczyć w niezależnej od CD11 / CD18 transseptotelialnej migracji ludzkich monocytów.

Przeanalizowano migrację ludzkich monocytów przez nieaktywowany i aktywowany ludzki śródbłonek żyły pępkowej (HUVE) w odpowiedzi na czynniki chemotaktyczne i scharakteryzowano cząsteczki adhezyjne. Migracja monocytów krwi lub monocytów pochodzących z linii komórkowej U937 przez nieaktywowane HUVE indukowane przez C5a, była częściowo zahamowana (o 75%) przez mAbs (R15.7 lub 60.3) do CD18 kompleksu CD11 / CD18 na monocytach. Jednakże, gdy HUVE był traktowany przez 5 h IL-1 alfa (0,1 ng / ml), TNF-alfa (100 U / ml) lub LPS (1 ng / ml), migracja indukowana przez C5a nie była już hamowana; tj. migracja stała się niezależna od CD18. Migracja niezależna od monocytów CD18 została całkowicie zablokowana przez mAb wobec łańcuchów integryny alfa4 lub beta VLA-4. Read more „Integryna VLA-4 może pośredniczyć w niezależnej od CD11 / CD18 transseptotelialnej migracji ludzkich monocytów.”

Hamowanie indukowanej przez endotoksyny aktywacji krzepnięcia i fibrynolizy przez pentoksyfilinę lub przez monoklonalne przeciwciało czynnika tkankowego u szympansów.

Znajomość mechanizmów patogenetycznych odpowiedzialnych za aktywację układu krzepnięcia związanego z endotoksemią jest ważna dla opracowania ulepszonych metod zapobiegania i leczenia. Przeanalizowaliśmy pojawienie się w osoczu TNF, IL-6 oraz wskaźników aktywacji układu krzepnięcia i fibrynolizy u normalnych szympansów po dożylnym podaniu endotoksyny. Wlew endotoksyny wywoływał powtarzalne i zależne od dawki podwyższenie poziomu TNF i IL-6 w surowicy, jak również znaczny wzrost wytwarzania trombiny in vivo, mierzony za pomocą testów immunologicznych na obecność fragmentu aktywacji protrombiny F1 + 2, kompleksów trombina-antytrombina III i fibrynopeptydu A. Aktywacja mechanizmu fibrynolitycznego monitorowano testami aktywności aktywatora plazminogenu i kompleksów plazmina-alfa 2-antyplazma. Aby potencjalnie interweniować w szlakach molekularnych wywołanych przez endotoksynę, pentoksyfilina, czynnik przerywający natychmiastową aktywację genu przez monocyty lub silne przeciwciało monoklonalne neutralizujące inicjację krzepnięcia za pośrednictwem czynnika tkankowego, zostały podane na krótko przed endotoksyną. Read more „Hamowanie indukowanej przez endotoksyny aktywacji krzepnięcia i fibrynolizy przez pentoksyfilinę lub przez monoklonalne przeciwciało czynnika tkankowego u szympansów.”

Dystrybucja receptora naskórkowego czynnika wzrostu w ranach oparzeniowych. Implikacje dla naprawy za pośrednictwem czynnika wzrostu.

Naskórkowy czynnik wzrostu (EGF) wraz z kilkoma pokrewnymi peptydowymi czynnikami wzrostu pokazano zarówno in vivo, jak i in vitro, aby przyspieszyć zdarzenia związane z naprawą rany naskórka. EGF i transformujący czynnik wzrostu alfa działają przez wiązanie się ze wspólną kinazą tyrozynową receptora EGF, inicjując w ten sposób szereg zdarzeń, które ostatecznie regulują proliferację komórek. W badaniu tym badano immunohistochemiczną lokalizację receptora EGF (EGF-R) w ranach rany oparzeniowej, sąsiadującym nabłonku proliferacyjnym i ściśle związanych kanałach potowych, gruczołach łojowych i mieszków włosowych. Próbki tkanek usunięte podczas chirurgicznego oczyszczenia uzyskano z ran oparzeń o pełnej i częściowej grubości u 32 pacjentów, z oparzeniami całego ciała w zakresie od 2 do 88%. We wczesnym okresie postburn (dni 2-4) wybitne wybarwianie EGF-R stwierdzono w niezróżnicowanych, marginalnych keratynocytach, sąsiadującym proliferującym, hipertroficznym nabłonku, i zarówno marginalnych i niemarginalnych mieszków włosowych, kanałach potowych i gruczołach łojowych. Read more „Dystrybucja receptora naskórkowego czynnika wzrostu w ranach oparzeniowych. Implikacje dla naprawy za pośrednictwem czynnika wzrostu.”

Paradoksalne działanie klofibratu na wątrobę i metabolizm mięśni u szczurów: INDUKCJA MYOTONII I ZMIANY KWASU TŁUSZCZOWEGO I UTLENIANIA GLUKOZY

Przewlekłe przyjmowanie klofibratu czasami powoduje zespół mięśniowy u człowieka. Zbadaliśmy wpływ przewlekłego podawania klofibratu u szczurów na aktywność elektryczną mięśnia szkieletowego (brzuchatego łydki), jego skład i utlenianie palmitynianu i glukozy. Efekty te zostały porównane z tymi w wątrobie. Clofibrate administration zmienił wzór elektromiograficzny mięśnia brzuchatego łydki (charakterystyka miotonii), zmniejszył zawartość białka i upośledził jego utlenianie palmitynianu i glukozy. Efekty te były zupełnie inne w wątrobie, ponieważ spożycie klofibratu zwiększało zawartość białka wątroby i utlenianie palmitynianu bez wpływu na utlenianie glukozy przez tę tkankę. Read more „Paradoksalne działanie klofibratu na wątrobę i metabolizm mięśni u szczurów: INDUKCJA MYOTONII I ZMIANY KWASU TŁUSZCZOWEGO I UTLENIANIA GLUKOZY”