Dwa układy receptorowe biorą udział w klirensie plazmy tkankowego aktywatora plazminogenu (t-PA) in vivo.

Tkankowy aktywator plazminogenu (t-PA) jest proteazą serynową, katalizującą początkowy etap w procesie fibrynolitycznym. Dożylnie podawany t-PA jest szybko usuwany z krążenia przez wątrobę. Opisano dwa odrębne mechanizmy oczyszczania, w których pośredniczy białko receptora lipoproteinowego niskiej gęstości (LRP) na komórkach miąższu wątroby i przez receptor mannozowy na komórkach śródbłonka wątroby. Korzystając z konkurentów i inhibitorów receptorów, badaliśmy rolę LRP i receptorów węglowodanowych w klirensie t-PA in vivo. W celu zahamowania LRP, białko 39-kD, które jest silnym inhibitorem aktywności LRP, ulegało nadmiernej ekspresji w wątrobie myszy przy użyciu techniki transferu genów adenowirusa. Ekspresja białka 39 kD doprowadziła do przedłużonego stężenia w osoczu i wydłużenia okresu półtrwania 125I-t-PA w osoczu z mniej niż minuty do 4-5 minut. Blokada receptora mannozowego przez dożylne podawanie owoalbuminy również wydłużyła okres półtrwania plazmy 125I-t-PA do 3-4 min. Ten sam stopień zahamowania klirensu t-PA obserwowano również po podaniu inhibitora receptora fukozy, fukozylo-BSA. Jednak w warunkach ustalonych dla całkowitego zablokowania receptora mannozowego nie zaobserwowano żadnego dodatkowego hamowania klirensu t-PA przy użyciu fukozylo-BSA, co sugeruje niewielką lub żadną rolę receptora fukozy w klirensie t-PA. Ponadto zaobserwowano dramatyczny wzrost okresu półtrwania 125I-t-PA w osoczu (>> 20 min) u myszy z nadekspresją białka 39 kD i podawano owoalbuminę +/- fukozylo-BSA. Nasze wyniki jasno pokazują, że dwa niezależne systemy receptorów, LRP i receptor mannozowy, są zaangażowane w klirens wątrobowy t-PA.Images
[przypisy: lista skierowań do sanatorium, jeździectwo naturalne, powiększanie biustu kwasem hialuronowym ]
[patrz też: anka rancho, jazda naturalna, podkowa liny ]