Dziedziczna zmiana molekularna kinazy pirogronianowej erytrocytów: Identyfikacja kinetycznie nieprawidłowego izozymy związanego z przedwczesną hemolizą

Obserwowano nietypowe przypadki dziedzicznej niedokrwistości hemolitycznej, które są zgodne klinicznie i biochemicznie z niedokrwistością typu niedoboru pirograwitazy (PK), z wyjątkiem obecności widocznie odpowiednich ilości aktywności PK erytrocytów za pomocą zwykłej procedury oznaczania. Przedstawiono badania czterech takich anomalnych przypadków, występujących w dwóch niepowiązanych rodzinach. Erytrocyty zawierały kinetycznie nieprawidłowy izozym kinazy pirogronianowej (PK2). Stałe Michaelisa dla patologicznego izozymu względem fosfoenolopirogronianu były ponad 10-krotnie większe niż wartości kontrolne, ale nie zaobserwowano żadnych nieprawidłowości kinetycznych dla drugiego substratu, difosforanu adenozyny. PK2 wykazywał optimum pH prawie U niższe niż postać dzikiego enzymu (PK1). Istotne różnice były również widoczne w stabilności funkcjonalnej izozymów. Leukocyty pozostały nietknięte. Badania rodzinne ujawniły heterozygotyczność ojcowską pod względem ilościowego niedoboru PK zwykłego typu. Klinicznie normalni krewni matek i niektóre rodzeństwo wykazywali pośrednie odchylenia w kinetyce kinetycznej erytrocytu i charakterystykę reakcji zgodną z koegzystencją prawidłowego PK1 i kinetycznie nieprawidłowego PK2. Niedokrwistość hemolityczna w propositi wydawała się wymagać równoczesnego dziedziczenia genu regulującego produkcję PK2 i jego przypuszczalnego allelu, co skutkowało ilościowym niedoborem PK. Oba defekty genetyczne śledzono przez trzy pokolenia, wadliwy gen w obu przypadkach najwyraźniej przebywał w autosomach. Sugerowana jest rewizja techniki testu PK, ponieważ katalityczna nieskuteczność PK2 objawiała się tylko przy niskich stężeniach substratu i dlatego była niewykrywalna przy względnie wysokich poziomach fosfoenolopirogronianów stosowanych w konwencjonalnym teście.
[więcej w: pogotowie opiekuńcze lublin, maski nawilżające do włosów, ćwiczenia przy rwie kulszowej ]
[więcej w: immuwash, ćwiczenia przy rwie kulszowej, xenna cena ]