Nieodwracalne wiązanie się zomepiracu z białkami osocza in vitro i in vivo.

Zomepirac jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym niedawno wycofanym z użycia z powodu niewyjaśnionej wysokiej częstości występowania reakcji immunologicznych. Jest metabolizowany u ludzi do reaktywnego, niestabilnego acyloglukuronidu, który gromadzi się w osoczu. Ze względu na podobieństwo glukuronidu zomepiracy do glukuronidu bilirubiny pod względem struktury i stabilności oraz udokumentowane nieodwracalne wiązanie bilirubiny z albuminą poprzez jej acyloglukuronid, badaliśmy reakcję glukuronidu acyloglicerynowego z albuminą in vitro od pH 5 do 9 i in vivo u sześciu pacjentów. zdrowych ochotników, którzy otrzymali pojedynczą 100 mg doustną dawkę zomepiraku. Nieodwracalne wiązanie zomepiracu z białkiem określono przez wyczerpujące przemycie białka, a następnie hydrolizę związanego adduktu zomepirak-białko z zasadą, ekstrakcję uwolnionego leku i pomiar chromatograficzny. Nieodwracalne wiązanie obserwowano zarówno in vitro, jak i in vivo. Stopień wiązania in vitro był zależny od czasu i pH. Wiązanie leku in vitro obserwowano również dla izomerów glukuronidu zomepiracy, które powstały w wyniku wewnątrzcząsteczkowej migracji acylowej. Nieodwracalne wiązanie in vivo korelowało z całkowitą ekspozycją na glukuronid zomepiracy, gdy ekspozycję wyrażano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu. Gdy probenecyd (500 mg, dwa razy dziennie), który zmniejsza klirens osoczowy glukuronidu zomepiracy, podawano jednocześnie z zomepiracem, zwiększono nieodwracalne wiązanie zomepiraku. Charakter wiązania białka zomepirac jest prawdopodobnie kowalencyjny. Tworzenie zomepiraku związanego z białkami nieodwracalnie zachodzi poprzez glukuronid acylowy, jak wcześniej pokazano, dla glukuronidu bilirubiny, a reakcja może być ogólna dla innych leków, które są metabolizowane do glukuronianów acylowych.
[patrz też: masc tranowa, atopowe zapalenie skory u dzieci, peeling kawitacyjny jak często ]
[więcej w: lactulosum syrop, masc tranowa, lizosomy ]