Paradoksalne działanie klofibratu na wątrobę i metabolizm mięśni u szczurów: INDUKCJA MYOTONII I ZMIANY KWASU TŁUSZCZOWEGO I UTLENIANIA GLUKOZY

Przewlekłe przyjmowanie klofibratu czasami powoduje zespół mięśniowy u człowieka. Zbadaliśmy wpływ przewlekłego podawania klofibratu u szczurów na aktywność elektryczną mięśnia szkieletowego (brzuchatego łydki), jego skład i utlenianie palmitynianu i glukozy. Efekty te zostały porównane z tymi w wątrobie. Clofibrate administration zmienił wzór elektromiograficzny mięśnia brzuchatego łydki (charakterystyka miotonii), zmniejszył zawartość białka i upośledził jego utlenianie palmitynianu i glukozy. Efekty te były zupełnie inne w wątrobie, ponieważ spożycie klofibratu zwiększało zawartość białka wątroby i utlenianie palmitynianu bez wpływu na utlenianie glukozy przez tę tkankę. Podczas gdy przewlekłe podawanie klofibratu znacząco zwiększało stężenie karnityny, a także aktywność mitotransferynamowej transferazy palmitoilowej w wątrobie, zmniejszało to aktywność tego enzymu w mięśniu brzuchatym łydki bez znaczącego wpływu na stężenie karnityny w tej tkance. Większe utlenianie kwasów tłuszczowych in vivo przez klofibratowanie niż przez szczury kontrolne zostało udowodnione (a) przez większą szybkość wytwarzania 14CO2 w wydychanym powietrzu po wstrzyknięciu dawki znakującej palmitynianu [14C] i (b) przez większe stężenia w osoczu i tkankach. ciał ketonowych. Wnioskujemy, że (a) paradoksalne efekty klofibratu na utlenianie kwasów tłuszczowych przez wątrobę i mięśnie szkieletowe są związane ze zmianami w aktywności acylotransferazy karnityny, (b) wzrost utleniania kwasów tłuszczowych w wątrobie może przyczyniać się do hipolipidemicznego efektu klofibratu, oraz (c) upośledzenie utleniania kwasów tłuszczowych i glukozy przez mięśnie może być czynnikiem w rozwoju zespołu mięśniowego u pacjentów poddawanych leczeniu klofibratem.
[więcej w: szczepionka przeciw pneumokokom, renina angiotensyna aldosteron, lista skierowań do sanatorium ]
[patrz też: venlafaxinum, renina angiotensyna aldosteron, jeździectwo naturalne ]