Patogeneza choroby

Znalezione obrazy dla zapytania włóknienie skórySkład białek NET odgrywa kluczową rolę w patogenezie choroby. Skoncentrowaliśmy się na dwóch mediatorach zapalnych, które wcześniej wiązały się z uszkodzeniem zapalnym związanym z NET, a mianowicie TF i IL-17A. Oś TF / trombina odgrywa kluczową rolę w zapaleniu zakrzepu, co często komplikuje SLE. IL-17A jest prozapalną cytokiną zaangażowaną w patogenezę SLE i poważną LN. Rzeczywiście, wykazaliśmy, że NET z IL-17A ma silna pozycja zwłóknieniowa. W związku z tym zbadaliśmy, czy TF i IL-17A są eksternalizowane przez SLE NET i mogą stanowić związek między zwiększoną trombogennością i włóknieniem obserwowanym w chorobie.

Zaobserwowaliśmy, że NET od pacjentów z aktywnym SLE (aktywne SLE NET) wyrażały TF i IL-17A, jak oszacowano przez immunofluorescencję i immunoblotting na strukturach NET. Co ważne, TF na aktywnych SLE NET było bioaktywne, ponieważ struktury NET podniosły poziom trombiny w zdrowym osoczu pozbawionym płytek krwi, jak oceniono za pomocą testu trombina-antytrombina. Ten efekt był zależny od TF, jak pokazano przez hamowanie TF z przeciwciałem neutralizującym anty-TF. NET od pacjentów z nieaktywnym SLE (nieaktywne SLE NET) wykazało zmniejszone wytwarzanie trombiny w porównaniu z aktywnymi SLE NET. Odkrycia te zostały dodatkowo potwierdzone in vitro, w którym aktywna ekspresja SLE zwiększała wewnątrzkomórkową ekspresję mRNA TF i IL17A w kontrolnych neutrofilach i indukowane NET z funkcjonalnym TF i IL-17A. Tak więc, zapalne mikrośrodowisko SLE indukuje NETs ozdobione TF i IL-17A.
[podobne: usg kolana warszawa cena, pogotowie opiekuńcze lublin, chce popelnic samobojstwo ]