Przekierowanie metabolizmu endoperoksydazy prostaglandynowej w układzie płytkowo-naczyniowym u człowieka.

Prostacyklina (PGI2) jest inhibitorem funkcji płytek in vitro. Testowaliśmy hipotezę, że PGI2 powstaje w biologicznie aktywnych stężeniach na granicy płytek krwi i naczyń u człowieka i może być farmakologicznie modulowany, aby wzmocnić jego właściwości hamujące. Stało się to wykonalne, gdy opracowaliśmy technikę mikroquantitative, która umożliwia pomiar eikozanoidów w kolejnych 40-mikrolitrach porcji pełnej krwi wylanej z rany krwawiącej. U 13 zdrowych ochotników tempo wytwarzania tromboksanu B2 (TXB2) stopniowo wzrastało, osiągając maksymalnie 421 +/- 90 (średnia +/- SEM) fg / mikrolitrów na sekundę przy 300 +/- 20 s. Produkt hydratacji PGI2, 6-keto-PGF1 alfa, wzrósł wcześniej i w mniejszym stopniu, osiągając szczyt (68 +/- 34 fg / mikrolitrów na sekundę) przy 168 +/- 23 s. Generacja prostaglandyn PGE2 i D2 przypominała generację PGI2. Podczas gdy stężenie progowe PGI2 dla wpływu na płytki krwi in vitro wynosi około 30 fg / mikrolitr, tylko mniej niż 3 fg / mikrolitry krąży w warunkach fizjologicznych. Natomiast maksymalne stężenia 6-keto-PGF1 alfa uzyskane lokalnie po uszkodzeniu naczyń wynosiły średnio 305 fg / mikrolitrów. Farmakologiczną regulację metabolizmu endoperoksydu PG na granicy płytek i naczyń wykazano przez podanie inhibitora syntazy TX. Szybkość produkcji PGI2, PGE2 i PGD2 wzrastała zbieżnie z hamowaniem TXA, co odzwierciedlają trzy wskaźniki; stężenie TXB2 we krwi czasu krwawienia i surowicy oraz wydalanie metabolitu w moczu, 2,3-dinor-TXB2. Badania te wskazują, że PGI2 powstaje miejscowo w biologicznie skutecznych stężeniach w miejscu uszkodzenia naczynia i dostarcza bezpośrednich dowodów na poparcie transkomórkowego metabolizmu endonadtlenków PG u człowieka.
[podobne: podkowa liny, peeling kawitacyjny jak często, spalanie kalorii kalkulator ]
[podobne: chce popelnic samobojstwo, maski nawilżające do włosów, atopowe zapalenie skory u dzieci ]