Regulacja degranulacji i aktywacji eozynofilów przez endogenną fosfolipazę A2.

Unikalne ziarniste białka eozynofili mogą odgrywać rolę patogenną w astmie i w obronie przed inwazjami pasożytniczymi. Jednak mechanizmy regulujące degranulację eozynofili są w dużej mierze nieznane. Zbadaliśmy hipotezę, że uwalnianie tych białek jest regulowane przez endogenną aktywację fosfolipazy A2. Ludzkie eozynofile (HE) wyizolowano z krwi obwodowej 42 osobników albo przez rozdział gęstości Percoll albo przez frakcjonowanie immunomagnetyczne z negatywną selekcji. Aktywacja eozynofili została zapoczątkowana in vitro 10 (-6) M FMLP i 5 mikrogramów / ml cytochalasiny B i została oceniona za pomocą pomiaru peroksydazy eozynofilowej (EPO), leukotrienowej C4 (LTC4) i nadtlenkowej radykalnej (.O2-). Leczenie HE 100 .M mepakryną przed aktywacją blokowało uwalnianie EPO (2.0 +/- 0.2 w porównaniu do 10,2 +/- 2,1% zawartości komórek w aktywowanym HE, P <0,004, n = 9), .O2- generacji (2,6 +/- 0,9 vs 44,2 +/- 10,8 nmol / ml na 10 (6) HE, P <0,00, n = 5) i wydzielanie LTC4 (68,2 +/- 32,2 vs. 1,125,2 +/- 526,8 pg / ml na 10 (6) HE, P <0,04, n = 8). Wstępne traktowanie HE bromkiem 4-bromofenacylu 100 mikroM przed aktywacją podobnie zablokowało uwalnianie EPO, wytwarzanie O2 i wydzielanie LTC4. Dodanie AA do HE po leczeniu 100 mikroM mepakryną i przed kolejną aktywacją odwróciło hamowanie obu EPO (10,4 +/- 2,2% przy mikroM AA w porównaniu z 2,0 +/- 0,2% w przypadku mepakryny, n = 5, P <0,02) i wydzielanie LTC4 (695,1 +/- 412,9 z 10 mikroM AA vs. 68,2 +/- 32,2 pg / ml na 10 (6) HE dla mepakryny, n = 8, P <0,04), ale nie odwracało hamowania generacji .O2- przez mepakrynę. Wykazujemy, że sekrecja wcześniej wytworzonych białek cytotoksycznych i .O2- przez eozynofile jest regulowana endogennie przez fosfolipazę A2. [podobne: szczepionka przeciw pneumokokom, serwatka z mleka owczego, lista skierowań do sanatorium ] [więcej w: chce popelnic samobojstwo, maski nawilżające do włosów, atopowe zapalenie skory u dzieci ]