Rozpoznanie leukodystrofii metachromatycznej, choroby Krabbe i choroby Farbera po zastosowaniu znakowanego tłuszczem kwaśnego siarczanu cereozyozy w hodowlach fibroblastów skóry

[14C] Prezentowano siarczan cerebrozydu znakowany kwasem stearynowym (CS) do hodowanych fibroblastów skóry w pożywce. Po endocytozie do komórek kontrolnych 86% było łatwo metabolizowane do galaktozyloceramidu, ceramidu i kwasu stearynowego, który został ponownie użyty w syntezie głównych lipidów znalezionych w hodowanych fibroblastach. Pobrano i metabolizowano [14C] CS do komórek od typowych i atypowych pacjentów i nosicieli leachodystrofii metachromatycznej (MLD), choroby Krabbe a i choroby Farbera. Komórki od pacjentów z późno niemowlęcą MLD nie mogły w ogóle metabolizować CS, podczas gdy komórki od dorosłego pacjenta z MLD i od wariantowego pacjenta z MLD mogły metabolizować, odpowiednio, 40 i 15% CS pobranych. Wyniki te są sprzeczne z wynikami in vitro, które wykazały ciężki niedobór arylosulfatazy A u późnego niemowlęcia i dorosłego pacjenta oraz częściowy niedobór (21-27% kontroli) u wariantowego pacjenta z MLD. Pacjenci z chorobą Krabbe mogą metabolizować prawie 40% galaktozyloceramidu wytworzonego w lizosomach z CS. Jest to przeciwieństwo prawie zerowej aktywności galaktozyloceramidazy zmierzonej in vitro. Wykazano, że nosiciele choroby Krabbe a z aktywnością galaktozyloceramidazy w pobliżu pół normalnego in vitro oraz ci z mniej niż 10% normalnej aktywności metabolizują galaktozyloceramid w komórkach znacznie wolniejszych niż kontrole. Zapewnia to metodę różnicowania dotkniętych pacjentów od nośników o niskiej aktywności enzymatycznej in vitro. Komórki od pacjentów z chorobą Farbera mogą katabolizować jedynie około 15% ceramidu wytworzonego z galaktozyloceramidu. Technika ta zapewnia metodę identyfikacji typowych i atypowych pacjentów i nosicieli trzech chorób genetycznych wykorzystujących jeden substrat
[więcej w: spalanie kalorii kalkulator, anka rancho, twaróg półtłusty kalorie ]
[hasła pokrewne: podkowa liny, program promocji zdrowia, lista skierowań do sanatorium ]