Specjalna terapia cytokinami narządowymi. Lokalna aktywacja fagocytów jednojądrzastych poprzez dostarczanie aerozolu rekombinowanego interferonu gamma do płuc człowieka.

W kontekście centralnej roli makrofagów pęcherzyków płucnych w obronie powierzchni nabłonkowej układu oddechowego oraz zdolności IFN-gamma do aktywacji fagocytów jednojądrzastych, ocenialiśmy strategie wykorzystania rIFN-gamma do aktywacji ludzkich makrofagów pęcherzyków płucnych in vivo. Aby to osiągnąć, rIFN-gamma podawano niepalącym normalom, ilości ilościowe IFN-gamma w surowicy i płynie nabłonka oddechowego (ELF) i status związanej z IFN-gamma aktywacji monocytów krwi i makrofagów pęcherzykowych oceniano przez ekspresja transkryptów mRNA IP-10, genu indukowanego specyficznie przez IFN-gamma. Po podaniu ogólnoustrojowym (podskórnie) maksymalnie tolerowanych ilości rIFN-gamma (250 mikrogramów) wykryto poziomy IFN-gamma w surowicy, ale nie ELF, ekspresję transkryptów IP-10 w monocytach krwi, ale nie makrofagów pęcherzykowych i wiele układowych niekorzystne skutki. Aby obejść niezdolność podawania ogólnoustrojowego do osiągnięcia wydolności oddechowej ELF i aktywować makrofagi pęcherzykowe, rIFN-gamma (250-1 000 mikrogramów) wdychano w postaci aerozolu raz dziennie przez 3 dni. Co uderzające, podczas gdy IFN-gamma nie wykryto w surowicy, było wykrywalne w oddechowym ELF w sposób zależny od dawki. Ponadto, makrofagi pęcherzykowe, ale nie monocyty krwi, wykazywały ekspresję transkryptów mRNA IP-10 i, co ważne, wdychanie aerozolizowanego rIFN-gamma nie było związane z miejscowymi lub układowymi skutkami ubocznymi. Możliwe jest zatem stosowanie rIFN-gamma do aktywacji makrofagów pęcherzyków płucnych poprzez celowanie w cytokinę bezpośrednio do płuc. Dane te sugerują potencjalną strategię ukierunkowanej terapii cytokinami, bez systemowych skutków ubocznych, w celu wzmocnienia obrony dróg oddechowych u osób zagrożonych lub z zakażeniem płuc.
[podobne: powiększanie biustu kwasem hialuronowym, profesjonalne kosmetyki do makijażu, renina angiotensyna aldosteron ]
[hasła pokrewne: xenna cena, venlafaxinum, renina angiotensyna aldosteron ]