Synteza kwasu żółciowego w izolowanej, rozdrobnionej wątrobie królika

Eksperymenty te przeprowadzono w celu wykazania przydatności perfundowanej wątroby królika do badań nad metabolizmem kwasów żółciowych oraz w celu określenia enzymu ograniczającego szybkość syntezy kwasów żółciowych. Króliki karmiono półsyntetyczną dietą, z dodatkiem 1% kolestyraminy lub bez niej, w kontrolowanych warunkach. Pod koniec 2-5 tygodnia, wątroby usunięto i perfundowano przez 2,5 godziny, stosując różne prekursory znakowane izotopem 14C do pomiaru syntezy kwasu cholowego de novo. Wątroby następnie analizowano pod kątem cholesterolu, a żółć zebraną podczas perfuzji analizowano pod kątem cholesterolu i kwasów żółciowych. Kontrolna żółć zawierała średnio 0,34 mg glikocholanu, 7,4 mg glikodeoksycholanu i 0,06 mg cholesterolu. Po leczeniu cholestyraminą królików dawców, żółć zawierała 3,3 mg glikocholanu, 3,7 mg glikodeoksycholanu i 0,05 mg cholesterolu. Założono, że u zwierząt leczonych cholestyraminą krążenie jelitowo-wątrobowe kwasów żółciowych zostało przerwane w stopniu wystarczającym do uwolnienia hamowania zwrotnego enzymu kontrolującego szybkość syntezy kwasów żółciowych. Dlatego dany prekursor powinien być włączony do kwasów żółciowych w szybszym tempie w wątrobach zwierząt leczonych cholestyraminą, pod warunkiem, że prekursor został poddany działaniu enzymu kontrolującego szybkość. Stwierdzono, że włączenie octanu-14C, mewalonolaktonu-14C i cholesterolu-14C do cholanu było 5-20 razy większe w wątrobach zwierząt leczonych kolestyraminą niż w grupie kontrolnej. Przeciwnie, nie było żadnej różnicy w włączaniu 7 (3-hydroksycholesterol-14C do cholanu, niezależnie od wstępnej obróbki pokarmowej. Stwierdzono, że biorąc pod uwagę odpowiednią pulę prekursorów, 7-hydroksylacja cholesterolu jest etapem ograniczającym szybkość w tworzeniu kwasu żółciowego.
[przypisy: utwardzacz do lakieru do paznokci, peeling kawitacyjny jak często, usg kolana warszawa cena ]
[patrz też: serwatka z mleka owczego, jeździectwo naturalne, anka rancho ]