Pacjenci i pobieranie próbek

Znalezione obrazy dla zapytania biopsja nerkiNeutrofile i surowicę krwi obwodowej izolowano od sześciu pacjentów ze SLE podczas aktywności aktywnej (SLEDAI-2K> 8), a następnie nieaktywnej (SLEDAI-2K <3). SLE został zdiagnozowany zgodnie z kryteriami klasyfikacji American College of Rheumatology z 1982 r. Z 1997 r. Skontrolowano sześć dopasowanych pod względem płci i wieku osób zdrowych. Biopsje nerki uzyskano od sześciu pacjentów z aktywnym proliferacyjnym LN. Biopsje nerki, uzyskane od pacjenta z rakiem nerki, pacjent z minimalną zmianą choroby i pacjent z błoniastą nefropatią służyły jako kontrole. Biopsje skóry uzyskano od trzech pacjentów z aktywnym krążkowatym toczniem, zarówno z aktywnego uszkodzenia, jak i normalnej skóry każdego pacjenta. Jako kontrolę zastosowano nietkniętą tkankę skórną od trzech zdrowych osób. Próbki ludzkiej skóry od zdrowych osobników zastosowano do wyizolowania fibroblastów pierwotnej ludzkiej skóry (HSF) . Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników. Protokół badania był zgodny z Deklaracją Helsińską. Szczegółowe informacje dotyczące wszystkich metod można znaleźć w internetowych materiałach i metodach uzupełniających.

[więcej w: jeździectwo naturalne, anka rancho, jazda naturalna ]

In vitro działanie sulfonylomocznika na działanie insuliny w adipocytach. Wzmocnienie transportu heksozy stymulowanej insuliną.

Mechanizm (y), w którym doustne pochodne sulfonylomocznika, tolazamid, wywierają pozatrzustkowe działanie hipoglikemiczne, badano przy użyciu szczurzych tkanek tłuszczowych najądrza utrzymywanych 20-44 hw obecności lub nieobecności leku. Wiązanie insuliny, transport heksozy i metabolizm glukozy porównano w adipocytach izolowanych z hodowanej tkanki. W przeciwieństwie do wcześniejszych doniesień sugerujących, że sulfonylomoczniki zmieniają wiązanie insuliny, ani liczba receptorów, ani powinowactwo nie uległy zmianie w wyniku leczenia tolazamidem. Pobór analogów glukozy, 2-deoksyglukozy i 3-0-metylo-glukozy pod nieobecność insuliny (tj. Podstawowej) również pozostał niezmieniony. Read more „In vitro działanie sulfonylomocznika na działanie insuliny w adipocytach. Wzmocnienie transportu heksozy stymulowanej insuliną.”

Dwa układy receptorowe biorą udział w klirensie plazmy tkankowego aktywatora plazminogenu (t-PA) in vivo.

Tkankowy aktywator plazminogenu (t-PA) jest proteazą serynową, katalizującą początkowy etap w procesie fibrynolitycznym. Dożylnie podawany t-PA jest szybko usuwany z krążenia przez wątrobę. Opisano dwa odrębne mechanizmy oczyszczania, w których pośredniczy białko receptora lipoproteinowego niskiej gęstości (LRP) na komórkach miąższu wątroby i przez receptor mannozowy na komórkach śródbłonka wątroby. Korzystając z konkurentów i inhibitorów receptorów, badaliśmy rolę LRP i receptorów węglowodanowych w klirensie t-PA in vivo. W celu zahamowania LRP, białko 39-kD, które jest silnym inhibitorem aktywności LRP, ulegało nadmiernej ekspresji w wątrobie myszy przy użyciu techniki transferu genów adenowirusa. Read more „Dwa układy receptorowe biorą udział w klirensie plazmy tkankowego aktywatora plazminogenu (t-PA) in vivo.”

Paraproteinemia: nadprodukcja krwi i objawy kliniczne.

Wiele klinicznych cech paraproteinemii wynika z upośledzenia przepływu krwi przez drzewo naczyniowe z powodu nadmiernej lepkości krwi. Badania przeprowadzono u 65 pacjentów z paraproteinami w surowicy (31 z IgG, 25 z IgM i 9 z IgA) w celu zbadania zależności między lepkością krwi a częstością wybranych cech klinicznych. Lepkości krwi i osocza mierzono przy niskich szybkościach ścinania. Nadmierna lepkość krwi występowała u 91% pacjentów, a lepkość lepkości w osoczu u 75% pacjentów. W każdej z trzech klas immunoglobulin zarówno lepkość krwi, jak i osocza wzrastały logarytmicznie, przy czym największe stężenie paraproteiny przypadało w przypadku IgM. Read more „Paraproteinemia: nadprodukcja krwi i objawy kliniczne.”

Wzór genetycznej transmisji defektu leukocytów w śmiertelnej ziarniniakowej chorobie dzieciństwa

Test czynnościowy leukocytów-fagocytów, który okazał się nieprawidłowy u chłopców z śmiertelną ziarniniakową chorobą wieku dziecięcego, okazał się nieprawidłowy w stopniu pośrednim u ich matek. Dziewięć z dziewięciu matek okazało się nienormalnych, podczas gdy żaden z ośmiu ojców i żaden z pięciu zdrowych braci nie wykazywał wady. 10 z 16 rodzeństwa było anormalnych w takim samym stopniu jak ich matki, podobnie jak wszystkie trzy babcie ze strony matki, które były dostępne do nauki. Zakładając, że ten pośredni defekt funkcjonalny reprezentuje stan heterozygotyczny, dziewięć rodowodów rodzinnych jest całkowicie zgodnych z koncepcją, że cecha jest przenoszona na chromosomie X. Test histochemiczny barwnika-fagocytozy tetrazolium był również nieprawidłowy u samic-nosicieli i zapewnił niezależne potwierdzenie selekcji rodzeństwa, podejrzewanego o bycie nosicielem tej cechy. Read more „Wzór genetycznej transmisji defektu leukocytów w śmiertelnej ziarniniakowej chorobie dzieciństwa”

Metaboliczne losy ekstrahowanej glukozy w normalnym ludzkim mięśniu sercowym.

Glukoza jest ważnym substratem metabolizmu mięśnia sercowego. Celem tego badania było określenie wpływu krążących substratów metabolicznych na ekstrakcję glukozy w mięśniu sercowym oraz określenie metabolicznego losu glukozy w prawidłowym ludzkim mięśniu sercowym. Cewniki wieńcowe i cewniki tętnicze umieszczono u 23 zdrowych ochotników płci męskiej. [6-14C] Glukoza była infuzowana jako wskaźnik w 10 osobnikach. [6-14C] Glukozę i [U-13C] mleczan podawano jednocześnie z innymi 13 osobnikami. Read more „Metaboliczne losy ekstrahowanej glukozy w normalnym ludzkim mięśniu sercowym.”

Mitochondrialny stres oksydacyjny po niedotlenieniu tlenku węgla w mózgu szczura.

Aby lepiej zrozumieć mechanizmy uszkodzenia tkanki podczas i po niedotlenieniu tlenku węgla (CO), badaliśmy wytwarzanie częściowo zredukowanego gatunku tlenu (PROS) w mózgach szczurów poddanych 1% CO przez 30 minut, a następnie ponownie natleniano w powietrzu dla 0-180 min. Przez określenie zależnej od H2O2 inaktywacji katalazy w obecności 3-amino-1,2,4-triazolu (ATZ), stwierdziliśmy zwiększoną produkcję H2O2 w przodomózgowiu po reoksygenacji. Lokalizacja katalazy w mikroperoksizomach mózgu wskazała na wewnątrzkomórkowe miejsce wytwarzania H2O2; późniejsze badania mitochondriów przodomózgowia izolowane podczas i po niedotlenieniu CO wiązały się z pobliskimi mitochondriami jako źródłem H2O2. W mitochondriach dwa okresy wytwarzania PROS były wskazywane przez zmniejszenie stosunku zredukowanego do utlenionego glutationu (GSH / GSSG). Te okresy stresu oksydacyjnego następowały bezpośrednio po ekspozycji na CO i 120 min po reoksygenacji, jak wskazano odpowiednio 50 i 43% spadkiem w GSH / GSSG. Read more „Mitochondrialny stres oksydacyjny po niedotlenieniu tlenku węgla w mózgu szczura.”

Biosynteza prostacykliny w hodowlanym śródbłonku naczyniowym jest ograniczona przez dezaktywację cyklooksygenazy.

Pierwotne monowarstwowe hodowle ludzkiego śródbłonka żyły pępkowej wytwarzają prostacyklinę (PGI2) w odpowiedzi na stymulację przez trombinę, jonofor A23187, kwas arachidonowy i endoperoksyd prostaglandynowy, PGH2. Żadna z tych obróbek nie miała istotnego wpływu na zdolność śródbłonka do wytwarzania PGI2 w odpowiedzi na późniejszą stymulację przez PGH2. Przeciwnie, śródbłonek wstępnie eksponowany na trombinę, A23187 lub kwas arachidonowy wytwarzał odpowiednio około 37, 68 i 84% mniej PGI2, po kolejnej stymulacji kwasem arachidonowym. Odkrycia te sugerują, że biosynteza PGI2 w hodowlanym śródbłonku powoduje dezaktywację cyklooksygenazy-hydroperoksydazy, ale nie syntezy PGI2. Aby przetestować hipotezę, że sama biosynteza PGI2 powoduje dezaktywację cyklooksygenazy, trombinę, A23187 i kwas arachidonowy dodano do monowarstw, które zostały wstępnie inkubowane z ibuprofenem (250 mikroM), szybko odwracalnym, konkurencyjnym inhibitorem tego enzymu. Read more „Biosynteza prostacykliny w hodowlanym śródbłonku naczyniowym jest ograniczona przez dezaktywację cyklooksygenazy.”

Nukleotydy adeninowe i 5-hydroksytryptamina uwalniane przez agregację płytek blokują neurotransmisję adrenergiczną w tętnicy wieńcowej u psów.

Celem tego badania było określenie wpływu substancji wazoaktywnych uwalnianych przez agregację płytek krwi na neuroprzekaźnictwo adrenergiczne w tętnicach wieńcowych u psów. Napięcie izometryczne rejestrowano w izolowanych odcinkach pierścienia tętnicy wieńcowej pozbawionych śródbłonka i mierzono uwalnianie [3H] noradrenaliny z pasków tętnicy wieńcowej preinkubowanych z radioznakowanym nadajnikiem. Przezścienna stymulacja pola elektrycznego i egzogennie dodana norepinefryna powodowały beta-adrenergiczne relaksacje pierścieni wieńcowych skurczonych przez prostaglandynę F2 alfa. W pierścieniach wieńcowych dodatkowo skurczone przez dodanie płytek agregujących w ilościach mniejszych niż obecne we krwi, reakcja na stymulację elektryczną została zahamowana, a wrażliwość na noradrenalinę zmniejszona. Stężenia mikromolowe dwufosforanu adenozyny, trifosforanu adenozyny i 5-hydroksytryptaminy były uwalniane przez płytki krwi w tych warunkach eksperymentalnych. Read more „Nukleotydy adeninowe i 5-hydroksytryptamina uwalniane przez agregację płytek blokują neurotransmisję adrenergiczną w tętnicy wieńcowej u psów.”

Badania nad prawidłową i przewlekłą chorobą ziarniniakową neutrofili wskazują na korelację tyrozynolowania tubuliny z komórkowym stanem redoks.

Specyficzna stymulacja tyrozynolowania tubuliny w ludzkich leukocytach polimorfojądrowych (PMN) jest indukowana syntetycznym peptydowym chemoatraktantem, N-formylo-metionylo-leucylo-fenyloalaniną (fMet-Leu-Phe), a ta stymulacja tyrozynolowania w PMN jest całkowicie hamowana w obecność różnych czynników redukujących. Dalsze badania mające na celu scharakteryzowanie mechanizmu stymulacji tyrozynolowania w PMN wykazały, że warunki hamujące wybuch oddechowy stymulują PMN, np. Atmosferę beztlenową lub dodatek przeciwutleniaczy, takich jak cysteamina, azydek lub kwas 2,3-dihydroksybenzoesowy, również hamowały wywołaną peptydem stymulację tyrozynolowania w tych komórkach. Ponadto odczynnik sulfhydrylowy, N-etylomaleimid, powodował obniżoną tyrozyna- nację w spoczynkowym PMN i całkowicie hamował indukowaną przez FMet-Leu-Phe stymulację. W przeciwieństwie do tego dodatek diamidu, który preferencyjnie utlenia glutation komórkowy, znacznie pobudził tyrozynaję zarówno w spoczynkowym, jak i stymulowanym fMet-Leu-Phe PMN. Read more „Badania nad prawidłową i przewlekłą chorobą ziarniniakową neutrofili wskazują na korelację tyrozynolowania tubuliny z komórkowym stanem redoks.”