Cytokiny hamują funkcję wysepek ludzkich niezależnie od ich wpływu na wytwarzanie tlenku azotu.

Cytokiny zostały zaproponowane jako induktory uszkodzeń komórek beta w cukrzycy zależnej od insuliny ludzkiej poprzez wytwarzanie tlenku azotu (NO). Ta koncepcja opiera się głównie na danych uzyskanych w wysepkach trzustkowych gryzoni przy użyciu heterologicznych preparatów cytokin. W niniejszym badaniu zbadano, czy ekspozycja ludzkich trzustkowych wysepek na różne cytokiny indukuje NO i upośledza funkcję komórek beta. Wysepki z 30 ludzkich trzustek poddawano ekspozycji przez 6-144 godziny na następujące ludzkie rekombinowane cytokiny, same lub w kombinacji: IFN-gamma (1000 U / ml), TNF-alfa (1000 U / ml), IL-6 (25 U / ml) i IL-1 beta (50 U / ml). Po 48 godzinach żadna z samych cytokin nie zwiększyła produkcji azotynów w wysepkach, ale IFN-gamma indukował 20% zmniejszenie indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Read more „Cytokiny hamują funkcję wysepek ludzkich niezależnie od ich wpływu na wytwarzanie tlenku azotu.”

Hamowanie indukowanej przez endotoksyny aktywacji krzepnięcia i fibrynolizy przez pentoksyfilinę lub przez monoklonalne przeciwciało czynnika tkankowego u szympansów.

Znajomość mechanizmów patogenetycznych odpowiedzialnych za aktywację układu krzepnięcia związanego z endotoksemią jest ważna dla opracowania ulepszonych metod zapobiegania i leczenia. Przeanalizowaliśmy pojawienie się w osoczu TNF, IL-6 oraz wskaźników aktywacji układu krzepnięcia i fibrynolizy u normalnych szympansów po dożylnym podaniu endotoksyny. Wlew endotoksyny wywoływał powtarzalne i zależne od dawki podwyższenie poziomu TNF i IL-6 w surowicy, jak również znaczny wzrost wytwarzania trombiny in vivo, mierzony za pomocą testów immunologicznych na obecność fragmentu aktywacji protrombiny F1 + 2, kompleksów trombina-antytrombina III i fibrynopeptydu A. Aktywacja mechanizmu fibrynolitycznego monitorowano testami aktywności aktywatora plazminogenu i kompleksów plazmina-alfa 2-antyplazma. Aby potencjalnie interweniować w szlakach molekularnych wywołanych przez endotoksynę, pentoksyfilina, czynnik przerywający natychmiastową aktywację genu przez monocyty lub silne przeciwciało monoklonalne neutralizujące inicjację krzepnięcia za pośrednictwem czynnika tkankowego, zostały podane na krótko przed endotoksyną. Read more „Hamowanie indukowanej przez endotoksyny aktywacji krzepnięcia i fibrynolizy przez pentoksyfilinę lub przez monoklonalne przeciwciało czynnika tkankowego u szympansów.”

Poposiłkowa lipemia. Klucz do konwersji lipoprotein wysokiej gęstości 2 na lipoproteinę o wysokiej gęstości przez lipazę wątrobową.

W tym badaniu zbadano wpływ lipemii pokarmowej u 15 osób z normotriglicerydemią na lipoproteiny 2 o wysokiej gęstości (HDL2) w odniesieniu do struktury, składu i skuteczności substratu dla lipazy wątrobowej in vitro. U badanych osób poziom HDL2 wahał się w szerokim zakresie od 4,7 do 151,7 mg / dl osocza. HDL2 wyizolowano w stanie poabsor- tywnym (pa) iw stanie poposiłkowym (pp), tj. Po 7 h po spożyciu standardowego tłustego posiłku. Przechodząc od stanu pa do stanu pp, HDL2 wykazywał wyższe szybkości flotacji i mniejsze gęstości ze względu na zmniejszoną zawartość białka (38,7 —- 36,2%) i większą ilość fosfolipidów (32,5 – 34,9%) . Read more „Poposiłkowa lipemia. Klucz do konwersji lipoprotein wysokiej gęstości 2 na lipoproteinę o wysokiej gęstości przez lipazę wątrobową.”

Wpływ nowego antagonisty receptora cholecystokininy (CCK), MK-329, na kurczenie pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka u ludzi. Implikacje dla fizjologii CCK.

Aby zbadać fizjologię cholecystokininy (CCK) u ludzi, zbadaliśmy wpływ na kurczenie się pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka niedawno opracowanego antagonisty receptora CCK, MK-329. W podwójnie ślepym cztero-okresowym badaniu krzyżowym ośmiu osobników otrzymało pojedyncze dawki 0,5, 2 lub 10 mg MK-329 lub placebo, a następnie dożylny wlew CCK-8 (30 pmol / kg.h). U pacjentów leczonych placebo objętość pęcherzyków żółciowych zmniejszyła się średnio do 43% początkowych objętości po 2 godzinach infuzji CCK. MK-329 powodował zależne od dawki hamowanie stymulowanego CCK skurczu pęcherzyka żółciowego z całkowitą blokadą 10 mg (p mniej niż 0,01, patrz placebo). Skurcz pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka po mieszanym posiłku były następnie mierzone w dwuletnim badaniu krzyżowym. Read more „Wpływ nowego antagonisty receptora cholecystokininy (CCK), MK-329, na kurczenie pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka u ludzi. Implikacje dla fizjologii CCK.”