Patogeneza choroby

Znalezione obrazy dla zapytania włóknienie skórySkład białek NET odgrywa kluczową rolę w patogenezie choroby. Skoncentrowaliśmy się na dwóch mediatorach zapalnych, które wcześniej wiązały się z uszkodzeniem zapalnym związanym z NET, a mianowicie TF i IL-17A. Oś TF / trombina odgrywa kluczową rolę w zapaleniu zakrzepu, co często komplikuje SLE. IL-17A jest prozapalną cytokiną zaangażowaną w patogenezę SLE i poważną LN. Rzeczywiście, wykazaliśmy, że NET z IL-17A ma silna pozycja zwłóknieniowa. W związku z tym zbadaliśmy, czy TF i IL-17A są eksternalizowane przez SLE NET i mogą stanowić związek między zwiększoną trombogennością i włóknieniem obserwowanym w chorobie.

Zaobserwowaliśmy, że NET od pacjentów z aktywnym SLE (aktywne SLE NET) wyrażały TF i IL-17A, jak oszacowano przez immunofluorescencję i immunoblotting na strukturach NET. Co ważne, TF na aktywnych SLE NET było bioaktywne, ponieważ struktury NET podniosły poziom trombiny w zdrowym osoczu pozbawionym płytek krwi, jak oceniono za pomocą testu trombina-antytrombina. Ten efekt był zależny od TF, jak pokazano przez hamowanie TF z przeciwciałem neutralizującym anty-TF. NET od pacjentów z nieaktywnym SLE (nieaktywne SLE NET) wykazało zmniejszone wytwarzanie trombiny w porównaniu z aktywnymi SLE NET. Odkrycia te zostały dodatkowo potwierdzone in vitro, w którym aktywna ekspresja SLE zwiększała wewnątrzkomórkową ekspresję mRNA TF i IL17A w kontrolnych neutrofilach i indukowane NET z funkcjonalnym TF i IL-17A. Tak więc, zapalne mikrośrodowisko SLE indukuje NETs ozdobione TF i IL-17A.
[podobne: usg kolana warszawa cena, pogotowie opiekuńcze lublin, chce popelnic samobojstwo ]

Ograniczenia komórkowe do dyfuzji: wpływ hormonu antydiuretycznego na przepływy wody w izolowanych kanalikach ssaków

Eksperymenty te miały na celu ocenę wpływu hormonu antydiuretycznego (ADH) na dyssypatywny transport wody w korowych kanalikach zbiorczych izolowanych z nerki królika. W przypadku braku ADH, współczynniki przenikalności wody osmotycznej (Pf, cm-s-1) i dyfuzyjnej (PDW cmsek-1) wynosiły odpowiednio 6. 6 i 4,7. 1,3 (SD). Po dodaniu ADH do roztworów kąpielowych, Pf i PDW wzrosły odpowiednio do 186. Read more „Ograniczenia komórkowe do dyfuzji: wpływ hormonu antydiuretycznego na przepływy wody w izolowanych kanalikach ssaków”

Odpowiedzi hematologiczne i kliniczne u pacjentów z anemią sierpowatą po przewlekłej pozaustrojowej karbamylacji krwinek czerwonych.

U ośmiu pacjentów z niedokrwistością sierpowatą tygodniowo wykonywano karbamylację pozaustrojową około 20% krążącej masy krwinek czerwonych przez 2 lata lub dłużej. Przy każdej wizycie na mol hemoglobiny w karbamylowanych erytrocytach wprowadzono średnią 1,3 +/- 0,2 mola cyjanianu na mol hemoglobiny. W ciągu 3 miesięcy stabilny poziom około 35-50% krążących erytrocytów był karbamylowany. Ta ilość i stopień karbamylowania hemoglobiny powodował spadek średniej pełnej krwi P50 z 33 do 26 mm Hg. Podczas pierwszych 3 miesięcy karbamylowania średni poziom hemoglobiny wzrósł z 6,4 do 9,1 g / 100 ml, podczas gdy średnie bezwzględne retikulocyty zmniejszyły się o 58%, a krążące nieodwracalnie sierpowate erytrocyty zmniejszyły się o 65%. Read more „Odpowiedzi hematologiczne i kliniczne u pacjentów z anemią sierpowatą po przewlekłej pozaustrojowej karbamylacji krwinek czerwonych.”

Inaktywatory czynnika chemotaktycznego ludzkich granulocytów.

Podczas fagocytozy neutrofile uwalniają różne substancje, które zawierają aktywatory i inaktywatory czynników chemotaktycznych. Ogólnie uważa się, że są to enzymy hydrolityczne. Elastaza i katepsyna G, główne proteazy uwalniane z lizosomalnych granulek podczas fagocytozy, zawierają szeroką aktywność hydrolityczną. W tym badaniu zbadano elastazę granulek i katepsynę G pod kątem ich roli jako inaktywatorów czynników chemotaktycznych. Elastaza i katepsyna G zostały oczyszczone z ludzkich neutrofili za pomocą chromatografii Trasylol-Sepharose i CM-celulozy. Read more „Inaktywatory czynnika chemotaktycznego ludzkich granulocytów.”

Regulacja degranulacji i aktywacji eozynofilów przez endogenną fosfolipazę A2.

Unikalne ziarniste białka eozynofili mogą odgrywać rolę patogenną w astmie i w obronie przed inwazjami pasożytniczymi. Jednak mechanizmy regulujące degranulację eozynofili są w dużej mierze nieznane. Zbadaliśmy hipotezę, że uwalnianie tych białek jest regulowane przez endogenną aktywację fosfolipazy A2. Ludzkie eozynofile (HE) wyizolowano z krwi obwodowej 42 osobników albo przez rozdział gęstości Percoll albo przez frakcjonowanie immunomagnetyczne z negatywną selekcji. Aktywacja eozynofili została zapoczątkowana in vitro 10 (-6) M FMLP i 5 mikrogramów / ml cytochalasiny B i została oceniona za pomocą pomiaru peroksydazy eozynofilowej (EPO), leukotrienowej C4 (LTC4) i nadtlenkowej radykalnej (.O2-). Read more „Regulacja degranulacji i aktywacji eozynofilów przez endogenną fosfolipazę A2.”

Kontrola adrenergiczna krążących subpopulacji limfocytów. Wpływ zastoinowej niewydolności serca, ćwiczeń dynamicznych i leczenia terbutaliną.

Obecne badania zostały podjęte w celu zbadania zależności między zwiększoną sympatyczną aktywnością nerwową a podziałem limfocytów w trzech ustawieniach: zastoinowa niewydolność serca, dynamiczne ćwiczenia i leczenie agonistami beta-adrenergicznymi. Porównano liczbę i podzbiór krążących limfocytów u 36 pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i 31 dobranych pod względem wieku osób kontrolnych. Liczba krążących limfocytów była niższa w niewydolności serca niż w grupie kontrolnej. Było to spowodowane redukcją komórek Tsuppressor / cytotoksycznych i naturalnych komórek NK bez znaczącej zmiany komórek Thelpera. Zakres zmian był podobny u pacjentów z idiopatyczną i niedokrwienną niewydolnością serca, ale zmniejszenie było bardziej wyraźne u pacjentów z New York Heart Association klasy III-IV niż w klasie I-II. Read more „Kontrola adrenergiczna krążących subpopulacji limfocytów. Wpływ zastoinowej niewydolności serca, ćwiczeń dynamicznych i leczenia terbutaliną.”

Wyznaczono długowieczność elastycznych włókien ludzkiego miąższu płuc, wywnioskowanych z rozpowszechnienia D-asparaginianu i radiowęgla związanego z bronią jądrową.

Normalna struktura i funkcja miąższu płucnego zależy od elastycznych włókien. Amorficzna elastyna jest stabilna biochemicznie in vitro i może zapewnić stabilną metabolicznie strukturę dla miąższu płuc. Aby sprawdzić stabilność metaboliczną elastyny w normalnym ludzkim miąższu płuc, oszacowaliśmy czas, jaki upłynął od syntezy białka poprzez pomiar racemizacji kwasu asparaginowego i (b) modelował obrót elastyną poprzez pomiar rozpowszechnienia energii jądrowej. związane z bronią 14C. Elastyna oczyszczona za pomocą nowej techniki z normalnego miąższu płuca została zhydrolizowana; następnie częstości występowania D-asparaginianu i 14C mierzono odpowiednio za pomocą chromatografii gazowej i spektrometrii przyspieszacza-masy. Read more „Wyznaczono długowieczność elastycznych włókien ludzkiego miąższu płuc, wywnioskowanych z rozpowszechnienia D-asparaginianu i radiowęgla związanego z bronią jądrową.”

Wpływ stałych wzrostów ciśnienia tętniczego na czas trwania wyrzutów lewej komory

Wpływ stałych wzrostów ciśnienia tętniczego na czas trwania czasu wyrzutu lewej komory badano u 11 zdrowych ochotników płci męskiej. Metoksaminę, aminę presyjną o przeważającej aktywności zwężającej naczynia, ale pozbawioną znaczącego efektu inotropowego, podawano dożylnie, co skutkowało średnim wzrostem średniego ciśnienia tętniczego o 27 mm Hg. Częstość akcji serca utrzymywała się na stałym poziomie dzięki wysokiej prawej stymulacji przedsionkowej i nie było istotnej zmiany pojemności minutowej serca. Podczas infuzji metoksaminy, gdy objętość wylewu, częstość akcji serca i stan inotropowy były utrzymywane na stałym poziomie, czas wyrzutu lewej komory zwiększał się wraz ze wzrostem średniego ciśnienia tętniczego. Wystąpiła wysoce znacząca korelacja między wzrostem średniego skurczowego ciśnienia krwi a wydłużeniem czasu wyrzutu lewej komory (r = 0,870). Read more „Wpływ stałych wzrostów ciśnienia tętniczego na czas trwania wyrzutów lewej komory”

Nieodwracalne wiązanie się zomepiracu z białkami osocza in vitro i in vivo.

Zomepirac jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym niedawno wycofanym z użycia z powodu niewyjaśnionej wysokiej częstości występowania reakcji immunologicznych. Jest metabolizowany u ludzi do reaktywnego, niestabilnego acyloglukuronidu, który gromadzi się w osoczu. Ze względu na podobieństwo glukuronidu zomepiracy do glukuronidu bilirubiny pod względem struktury i stabilności oraz udokumentowane nieodwracalne wiązanie bilirubiny z albuminą poprzez jej acyloglukuronid, badaliśmy reakcję glukuronidu acyloglicerynowego z albuminą in vitro od pH 5 do 9 i in vivo u sześciu pacjentów. zdrowych ochotników, którzy otrzymali pojedynczą 100 mg doustną dawkę zomepiraku. Nieodwracalne wiązanie zomepiracu z białkiem określono przez wyczerpujące przemycie białka, a następnie hydrolizę związanego adduktu zomepirak-białko z zasadą, ekstrakcję uwolnionego leku i pomiar chromatograficzny. Read more „Nieodwracalne wiązanie się zomepiracu z białkami osocza in vitro i in vivo.”

Interleukina 1: mitogen dla ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń, który indukuje uwalnianie prostanoidów hamujących wzrost.

Istnieje duże zainteresowanie definiowaniem sygnałów, które inicjują nieprawidłową proliferację komórek w różnych stanach charakteryzujących się obecnością jednojądrzastych fagocytów. Ponieważ IL-1 jest głównym produktem wydzielania aktywowanych ludzkich monocytów, badaliśmy, czy ta cytokina może stymulować wzrost ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń (SMC). Ani rekombinowana IL-1 (rIL-1) alfa (mniejsza niż lub równa 5,0 ng / ml) ani beta (mniejsza niż lub równa 100 ng / ml) nie stymulowała wzrostu SMC podczas 2-dniowej inkubacji w zwykłych warunkach. IL-1 stymulowała SMC do produkcji prostanoidów, takich jak PGE1 lub PGE2, które mogą hamować proliferację SMC. Kiedy synteza prostaglandyn była hamowana przez indometacynę lub aspirynę, zarówno rIL-1 alfa jak i beta (większe lub równe ng / ml) znacząco zwiększały wzrost SMC. Read more „Interleukina 1: mitogen dla ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń, który indukuje uwalnianie prostanoidów hamujących wzrost.”