Przekierowanie metabolizmu endoperoksydazy prostaglandynowej w układzie płytkowo-naczyniowym u człowieka.

Prostacyklina (PGI2) jest inhibitorem funkcji płytek in vitro. Testowaliśmy hipotezę, że PGI2 powstaje w biologicznie aktywnych stężeniach na granicy płytek krwi i naczyń u człowieka i może być farmakologicznie modulowany, aby wzmocnić jego właściwości hamujące. Stało się to wykonalne, gdy opracowaliśmy technikę mikroquantitative, która umożliwia pomiar eikozanoidów w kolejnych 40-mikrolitrach porcji pełnej krwi wylanej z rany krwawiącej. U 13 zdrowych ochotników tempo wytwarzania tromboksanu B2 (TXB2) stopniowo wzrastało, osiągając maksymalnie 421 +/- 90 (średnia +/- SEM) fg / mikrolitrów na sekundę przy 300 +/- 20 s. Produkt hydratacji PGI2, 6-keto-PGF1 alfa, wzrósł wcześniej i w mniejszym stopniu, osiągając szczyt (68 +/- 34 fg / mikrolitrów na sekundę) przy 168 +/- 23 s. Read more „Przekierowanie metabolizmu endoperoksydazy prostaglandynowej w układzie płytkowo-naczyniowym u człowieka.”

Wpływ nowego antagonisty receptora cholecystokininy (CCK), MK-329, na kurczenie pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka u ludzi. Implikacje dla fizjologii CCK.

Aby zbadać fizjologię cholecystokininy (CCK) u ludzi, zbadaliśmy wpływ na kurczenie się pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka niedawno opracowanego antagonisty receptora CCK, MK-329. W podwójnie ślepym cztero-okresowym badaniu krzyżowym ośmiu osobników otrzymało pojedyncze dawki 0,5, 2 lub 10 mg MK-329 lub placebo, a następnie dożylny wlew CCK-8 (30 pmol / kg.h). U pacjentów leczonych placebo objętość pęcherzyków żółciowych zmniejszyła się średnio do 43% początkowych objętości po 2 godzinach infuzji CCK. MK-329 powodował zależne od dawki hamowanie stymulowanego CCK skurczu pęcherzyka żółciowego z całkowitą blokadą 10 mg (p mniej niż 0,01, patrz placebo). Skurcz pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka po mieszanym posiłku były następnie mierzone w dwuletnim badaniu krzyżowym. Read more „Wpływ nowego antagonisty receptora cholecystokininy (CCK), MK-329, na kurczenie pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka u ludzi. Implikacje dla fizjologii CCK.”

Integryna VLA-4 może pośredniczyć w niezależnej od CD11 / CD18 transseptotelialnej migracji ludzkich monocytów.

Przeanalizowano migrację ludzkich monocytów przez nieaktywowany i aktywowany ludzki śródbłonek żyły pępkowej (HUVE) w odpowiedzi na czynniki chemotaktyczne i scharakteryzowano cząsteczki adhezyjne. Migracja monocytów krwi lub monocytów pochodzących z linii komórkowej U937 przez nieaktywowane HUVE indukowane przez C5a, była częściowo zahamowana (o 75%) przez mAbs (R15.7 lub 60.3) do CD18 kompleksu CD11 / CD18 na monocytach. Jednakże, gdy HUVE był traktowany przez 5 h IL-1 alfa (0,1 ng / ml), TNF-alfa (100 U / ml) lub LPS (1 ng / ml), migracja indukowana przez C5a nie była już hamowana; tj. migracja stała się niezależna od CD18. Migracja niezależna od monocytów CD18 została całkowicie zablokowana przez mAb wobec łańcuchów integryny alfa4 lub beta VLA-4. Read more „Integryna VLA-4 może pośredniczyć w niezależnej od CD11 / CD18 transseptotelialnej migracji ludzkich monocytów.”

Zmniejszona przyczepność leukocytów polimorficznych: FUNKCJA ZALEŻNA OD UWZGLĘDNIENIU CYKLICZNEGO AMP PRZEZ KOMÓRKI ENDOTELNE PO STYMULACJI ODTWARZACZY -REKRESÓW PRZEZ EPINEFRĘCJĘ

Aby zbadać biochemiczne i komórkowe podstawy wzrostu liczby leukocytów polimorfojądrowych (PMN) podczas podawania epinefryny, zbadano PMN od pacjentów otrzymujących adrenalinę pod kątem ich zdolności do przylegania do włókien nylonowych i monowarstw komórek śródbłonka. Po podaniu epinefryny liczba PMN wzrosła o 80% po 5 minutach, a izolowana przyczepność PMN do włókien nylonowych spadła z linii podstawowej 44-218-3%. W przeciwieństwie do tego, gdy osobnicy byli wlewani p -antagonistycznym propanololem przed otrzymaniem epinefryny, liczba PMN nie wzrastała, a adherencja PMN była normalna. Ekspozycja pojedynczych warstw komórek nabłonka PMN na epinefrynę 0,1. M doprowadziła do zmniejszonej adherencji PMN, która mogłaby być zablokowana przez 10. Read more „Zmniejszona przyczepność leukocytów polimorficznych: FUNKCJA ZALEŻNA OD UWZGLĘDNIENIU CYKLICZNEGO AMP PRZEZ KOMÓRKI ENDOTELNE PO STYMULACJI ODTWARZACZY -REKRESÓW PRZEZ EPINEFRĘCJĘ”

Interleukina 1: mitogen dla ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń, który indukuje uwalnianie prostanoidów hamujących wzrost.

Istnieje duże zainteresowanie definiowaniem sygnałów, które inicjują nieprawidłową proliferację komórek w różnych stanach charakteryzujących się obecnością jednojądrzastych fagocytów. Ponieważ IL-1 jest głównym produktem wydzielania aktywowanych ludzkich monocytów, badaliśmy, czy ta cytokina może stymulować wzrost ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń (SMC). Ani rekombinowana IL-1 (rIL-1) alfa (mniejsza niż lub równa 5,0 ng / ml) ani beta (mniejsza niż lub równa 100 ng / ml) nie stymulowała wzrostu SMC podczas 2-dniowej inkubacji w zwykłych warunkach. IL-1 stymulowała SMC do produkcji prostanoidów, takich jak PGE1 lub PGE2, które mogą hamować proliferację SMC. Kiedy synteza prostaglandyn była hamowana przez indometacynę lub aspirynę, zarówno rIL-1 alfa jak i beta (większe lub równe ng / ml) znacząco zwiększały wzrost SMC. Read more „Interleukina 1: mitogen dla ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń, który indukuje uwalnianie prostanoidów hamujących wzrost.”

Nieodwracalne wiązanie się zomepiracu z białkami osocza in vitro i in vivo.

Zomepirac jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym niedawno wycofanym z użycia z powodu niewyjaśnionej wysokiej częstości występowania reakcji immunologicznych. Jest metabolizowany u ludzi do reaktywnego, niestabilnego acyloglukuronidu, który gromadzi się w osoczu. Ze względu na podobieństwo glukuronidu zomepiracy do glukuronidu bilirubiny pod względem struktury i stabilności oraz udokumentowane nieodwracalne wiązanie bilirubiny z albuminą poprzez jej acyloglukuronid, badaliśmy reakcję glukuronidu acyloglicerynowego z albuminą in vitro od pH 5 do 9 i in vivo u sześciu pacjentów. zdrowych ochotników, którzy otrzymali pojedynczą 100 mg doustną dawkę zomepiraku. Nieodwracalne wiązanie zomepiracu z białkiem określono przez wyczerpujące przemycie białka, a następnie hydrolizę związanego adduktu zomepirak-białko z zasadą, ekstrakcję uwolnionego leku i pomiar chromatograficzny. Read more „Nieodwracalne wiązanie się zomepiracu z białkami osocza in vitro i in vivo.”

Wpływ stałych wzrostów ciśnienia tętniczego na czas trwania wyrzutów lewej komory

Wpływ stałych wzrostów ciśnienia tętniczego na czas trwania czasu wyrzutu lewej komory badano u 11 zdrowych ochotników płci męskiej. Metoksaminę, aminę presyjną o przeważającej aktywności zwężającej naczynia, ale pozbawioną znaczącego efektu inotropowego, podawano dożylnie, co skutkowało średnim wzrostem średniego ciśnienia tętniczego o 27 mm Hg. Częstość akcji serca utrzymywała się na stałym poziomie dzięki wysokiej prawej stymulacji przedsionkowej i nie było istotnej zmiany pojemności minutowej serca. Podczas infuzji metoksaminy, gdy objętość wylewu, częstość akcji serca i stan inotropowy były utrzymywane na stałym poziomie, czas wyrzutu lewej komory zwiększał się wraz ze wzrostem średniego ciśnienia tętniczego. Wystąpiła wysoce znacząca korelacja między wzrostem średniego skurczowego ciśnienia krwi a wydłużeniem czasu wyrzutu lewej komory (r = 0,870). Read more „Wpływ stałych wzrostów ciśnienia tętniczego na czas trwania wyrzutów lewej komory”

Wyznaczono długowieczność elastycznych włókien ludzkiego miąższu płuc, wywnioskowanych z rozpowszechnienia D-asparaginianu i radiowęgla związanego z bronią jądrową.

Normalna struktura i funkcja miąższu płucnego zależy od elastycznych włókien. Amorficzna elastyna jest stabilna biochemicznie in vitro i może zapewnić stabilną metabolicznie strukturę dla miąższu płuc. Aby sprawdzić stabilność metaboliczną elastyny w normalnym ludzkim miąższu płuc, oszacowaliśmy czas, jaki upłynął od syntezy białka poprzez pomiar racemizacji kwasu asparaginowego i (b) modelował obrót elastyną poprzez pomiar rozpowszechnienia energii jądrowej. związane z bronią 14C. Elastyna oczyszczona za pomocą nowej techniki z normalnego miąższu płuca została zhydrolizowana; następnie częstości występowania D-asparaginianu i 14C mierzono odpowiednio za pomocą chromatografii gazowej i spektrometrii przyspieszacza-masy. Read more „Wyznaczono długowieczność elastycznych włókien ludzkiego miąższu płuc, wywnioskowanych z rozpowszechnienia D-asparaginianu i radiowęgla związanego z bronią jądrową.”

Kontrola adrenergiczna krążących subpopulacji limfocytów. Wpływ zastoinowej niewydolności serca, ćwiczeń dynamicznych i leczenia terbutaliną.

Obecne badania zostały podjęte w celu zbadania zależności między zwiększoną sympatyczną aktywnością nerwową a podziałem limfocytów w trzech ustawieniach: zastoinowa niewydolność serca, dynamiczne ćwiczenia i leczenie agonistami beta-adrenergicznymi. Porównano liczbę i podzbiór krążących limfocytów u 36 pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i 31 dobranych pod względem wieku osób kontrolnych. Liczba krążących limfocytów była niższa w niewydolności serca niż w grupie kontrolnej. Było to spowodowane redukcją komórek Tsuppressor / cytotoksycznych i naturalnych komórek NK bez znaczącej zmiany komórek Thelpera. Zakres zmian był podobny u pacjentów z idiopatyczną i niedokrwienną niewydolnością serca, ale zmniejszenie było bardziej wyraźne u pacjentów z New York Heart Association klasy III-IV niż w klasie I-II. Read more „Kontrola adrenergiczna krążących subpopulacji limfocytów. Wpływ zastoinowej niewydolności serca, ćwiczeń dynamicznych i leczenia terbutaliną.”

Regulacja degranulacji i aktywacji eozynofilów przez endogenną fosfolipazę A2.

Unikalne ziarniste białka eozynofili mogą odgrywać rolę patogenną w astmie i w obronie przed inwazjami pasożytniczymi. Jednak mechanizmy regulujące degranulację eozynofili są w dużej mierze nieznane. Zbadaliśmy hipotezę, że uwalnianie tych białek jest regulowane przez endogenną aktywację fosfolipazy A2. Ludzkie eozynofile (HE) wyizolowano z krwi obwodowej 42 osobników albo przez rozdział gęstości Percoll albo przez frakcjonowanie immunomagnetyczne z negatywną selekcji. Aktywacja eozynofili została zapoczątkowana in vitro 10 (-6) M FMLP i 5 mikrogramów / ml cytochalasiny B i została oceniona za pomocą pomiaru peroksydazy eozynofilowej (EPO), leukotrienowej C4 (LTC4) i nadtlenkowej radykalnej (.O2-). Read more „Regulacja degranulacji i aktywacji eozynofilów przez endogenną fosfolipazę A2.”