Pacjenci i pobieranie próbek

Znalezione obrazy dla zapytania biopsja nerkiNeutrofile i surowicę krwi obwodowej izolowano od sześciu pacjentów ze SLE podczas aktywności aktywnej (SLEDAI-2K> 8), a następnie nieaktywnej (SLEDAI-2K <3). SLE został zdiagnozowany zgodnie z kryteriami klasyfikacji American College of Rheumatology z 1982 r. Z 1997 r. Skontrolowano sześć dopasowanych pod względem płci i wieku osób zdrowych. Biopsje nerki uzyskano od sześciu pacjentów z aktywnym proliferacyjnym LN. Biopsje nerki, uzyskane od pacjenta z rakiem nerki, pacjent z minimalną zmianą choroby i pacjent z błoniastą nefropatią służyły jako kontrole. Biopsje skóry uzyskano od trzech pacjentów z aktywnym krążkowatym toczniem, zarówno z aktywnego uszkodzenia, jak i normalnej skóry każdego pacjenta. Jako kontrolę zastosowano nietkniętą tkankę skórną od trzech zdrowych osób. Próbki ludzkiej skóry od zdrowych osobników zastosowano do wyizolowania fibroblastów pierwotnej ludzkiej skóry (HSF) . Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników. Protokół badania był zgodny z Deklaracją Helsińską. Szczegółowe informacje dotyczące wszystkich metod można znaleźć w internetowych materiałach i metodach uzupełniających.

[więcej w: jeździectwo naturalne, anka rancho, jazda naturalna ]

In vitro działanie sulfonylomocznika na działanie insuliny w adipocytach. Wzmocnienie transportu heksozy stymulowanej insuliną.

Mechanizm (y), w którym doustne pochodne sulfonylomocznika, tolazamid, wywierają pozatrzustkowe działanie hipoglikemiczne, badano przy użyciu szczurzych tkanek tłuszczowych najądrza utrzymywanych 20-44 hw obecności lub nieobecności leku. Wiązanie insuliny, transport heksozy i metabolizm glukozy porównano w adipocytach izolowanych z hodowanej tkanki. W przeciwieństwie do wcześniejszych doniesień sugerujących, że sulfonylomoczniki zmieniają wiązanie insuliny, ani liczba receptorów, ani powinowactwo nie uległy zmianie w wyniku leczenia tolazamidem. Pobór analogów glukozy, 2-deoksyglukozy i 3-0-metylo-glukozy pod nieobecność insuliny (tj. Podstawowej) również pozostał niezmieniony. Read more „In vitro działanie sulfonylomocznika na działanie insuliny w adipocytach. Wzmocnienie transportu heksozy stymulowanej insuliną.”

Rola utleniaczy w uszkodzeniu DNA. Rodnik hydroksylowy pośredniczy w synergicznym oddziaływaniu DNA na azbest i dym papierosowy.

Mechanizm, który powoduje, że palenie papierosów i narażenie na działanie azbestu zwiększa synergetycznie częstość występowania raka płuc, jest nieznany. Postawiliśmy hipotezę, że dym papierosowy i azbest mogą synergistycznie zwiększać uszkodzenia DNA. Aby przetestować tę hipotezę, odsłoniliśmy izolowane DNA bakteriofaga PM2 do dymu papierosowego i / lub azbestu i oceniliśmy pęknięcie nici DNA jako wskaźnik uszkodzeń DNA. Nasze wyniki potwierdziły naszą hipotezę. 78 +/- 12% DNA eksponowanego na dym papierosowy i azbest powodowało pęknięcia nici, podczas gdy tylko 9,8 +/- 7,0 lub 4,3 +/- 3,3% DNA narażonego na dym papierosowy lub azbest odpowiednio rozwinęło pęknięcia nici pod warunki eksperymentu. Read more „Rola utleniaczy w uszkodzeniu DNA. Rodnik hydroksylowy pośredniczy w synergicznym oddziaływaniu DNA na azbest i dym papierosowy.”

Paraproteinemia: nadprodukcja krwi i objawy kliniczne.

Wiele klinicznych cech paraproteinemii wynika z upośledzenia przepływu krwi przez drzewo naczyniowe z powodu nadmiernej lepkości krwi. Badania przeprowadzono u 65 pacjentów z paraproteinami w surowicy (31 z IgG, 25 z IgM i 9 z IgA) w celu zbadania zależności między lepkością krwi a częstością wybranych cech klinicznych. Lepkości krwi i osocza mierzono przy niskich szybkościach ścinania. Nadmierna lepkość krwi występowała u 91% pacjentów, a lepkość lepkości w osoczu u 75% pacjentów. W każdej z trzech klas immunoglobulin zarówno lepkość krwi, jak i osocza wzrastały logarytmicznie, przy czym największe stężenie paraproteiny przypadało w przypadku IgM. Read more „Paraproteinemia: nadprodukcja krwi i objawy kliniczne.”

Wzór genetycznej transmisji defektu leukocytów w śmiertelnej ziarniniakowej chorobie dzieciństwa

Test czynnościowy leukocytów-fagocytów, który okazał się nieprawidłowy u chłopców z śmiertelną ziarniniakową chorobą wieku dziecięcego, okazał się nieprawidłowy w stopniu pośrednim u ich matek. Dziewięć z dziewięciu matek okazało się nienormalnych, podczas gdy żaden z ośmiu ojców i żaden z pięciu zdrowych braci nie wykazywał wady. 10 z 16 rodzeństwa było anormalnych w takim samym stopniu jak ich matki, podobnie jak wszystkie trzy babcie ze strony matki, które były dostępne do nauki. Zakładając, że ten pośredni defekt funkcjonalny reprezentuje stan heterozygotyczny, dziewięć rodowodów rodzinnych jest całkowicie zgodnych z koncepcją, że cecha jest przenoszona na chromosomie X. Test histochemiczny barwnika-fagocytozy tetrazolium był również nieprawidłowy u samic-nosicieli i zapewnił niezależne potwierdzenie selekcji rodzeństwa, podejrzewanego o bycie nosicielem tej cechy. Read more „Wzór genetycznej transmisji defektu leukocytów w śmiertelnej ziarniniakowej chorobie dzieciństwa”

Odpowiedź enzymu trzustkowego na płynny posiłek i stymulację hormonalną. Korelacja z poziomami sekretyny i cholecystokininy w osoczu.

Wytwarzanie trypsyny w trzustce i poziomy sekretiny w osoczu i cholecystokininy (CCK) zmierzono u pięciu zdrowych ochotników w celu zbadania mechanizmów zaangażowanych w regulację poposiłkowego wydzielania trzustkowego. Trzustka była stymulowana płynnym posiłkiem testowym lub przez dożylną sekretynę (1-82 pmol / kg-1 na h-1) lub caeruleinę, analog CCK (2,3-37 pmol / kg-1 na h-1), lub przez połączenie sekretyny i caeruleiny. Wydzielanie trzustki oceniano techniką perfuzji markera (glikol polietylenowy [PEG 4000]), sekretyny osocza i CCK za pomocą specyficznych testów radioimmunologicznych. Zwiększenie dawek sekretyny powodowało zwiększenie wydajności wodorowęglanów (P mniejsze niż 0,01), podczas gdy trypsyna nie była stymulowana ponad poziom podstawowy. Klasyfikowana kaeruleina powodowała skokowy wzrost wydajności trypsyny i wodorowęglanu (P poniżej 0,01). Read more „Odpowiedź enzymu trzustkowego na płynny posiłek i stymulację hormonalną. Korelacja z poziomami sekretyny i cholecystokininy w osoczu.”

Mitochondrialny stres oksydacyjny po niedotlenieniu tlenku węgla w mózgu szczura.

Aby lepiej zrozumieć mechanizmy uszkodzenia tkanki podczas i po niedotlenieniu tlenku węgla (CO), badaliśmy wytwarzanie częściowo zredukowanego gatunku tlenu (PROS) w mózgach szczurów poddanych 1% CO przez 30 minut, a następnie ponownie natleniano w powietrzu dla 0-180 min. Przez określenie zależnej od H2O2 inaktywacji katalazy w obecności 3-amino-1,2,4-triazolu (ATZ), stwierdziliśmy zwiększoną produkcję H2O2 w przodomózgowiu po reoksygenacji. Lokalizacja katalazy w mikroperoksizomach mózgu wskazała na wewnątrzkomórkowe miejsce wytwarzania H2O2; późniejsze badania mitochondriów przodomózgowia izolowane podczas i po niedotlenieniu CO wiązały się z pobliskimi mitochondriami jako źródłem H2O2. W mitochondriach dwa okresy wytwarzania PROS były wskazywane przez zmniejszenie stosunku zredukowanego do utlenionego glutationu (GSH / GSSG). Te okresy stresu oksydacyjnego następowały bezpośrednio po ekspozycji na CO i 120 min po reoksygenacji, jak wskazano odpowiednio 50 i 43% spadkiem w GSH / GSSG. Read more „Mitochondrialny stres oksydacyjny po niedotlenieniu tlenku węgla w mózgu szczura.”

Biosynteza prostacykliny w hodowlanym śródbłonku naczyniowym jest ograniczona przez dezaktywację cyklooksygenazy.

Pierwotne monowarstwowe hodowle ludzkiego śródbłonka żyły pępkowej wytwarzają prostacyklinę (PGI2) w odpowiedzi na stymulację przez trombinę, jonofor A23187, kwas arachidonowy i endoperoksyd prostaglandynowy, PGH2. Żadna z tych obróbek nie miała istotnego wpływu na zdolność śródbłonka do wytwarzania PGI2 w odpowiedzi na późniejszą stymulację przez PGH2. Przeciwnie, śródbłonek wstępnie eksponowany na trombinę, A23187 lub kwas arachidonowy wytwarzał odpowiednio około 37, 68 i 84% mniej PGI2, po kolejnej stymulacji kwasem arachidonowym. Odkrycia te sugerują, że biosynteza PGI2 w hodowlanym śródbłonku powoduje dezaktywację cyklooksygenazy-hydroperoksydazy, ale nie syntezy PGI2. Aby przetestować hipotezę, że sama biosynteza PGI2 powoduje dezaktywację cyklooksygenazy, trombinę, A23187 i kwas arachidonowy dodano do monowarstw, które zostały wstępnie inkubowane z ibuprofenem (250 mikroM), szybko odwracalnym, konkurencyjnym inhibitorem tego enzymu. Read more „Biosynteza prostacykliny w hodowlanym śródbłonku naczyniowym jest ograniczona przez dezaktywację cyklooksygenazy.”

Znacznie zahamowały aktywność 7-dehydrocholesterol-delta 7-reduktazy w mikrosomach wątroby z homozygotów Smitha-Lemli-Opitza.

Zbadaliśmy defekt enzymatyczny w biosyntezie późnego cholesterolu w zespole Smitha-Lemli-Opitza, recesywnie odziedziczonym zaburzeniu rozwojowym charakteryzującym się dysmorfizmem, upośledzeniem umysłowym i wrodzonymi anomaliami wielonarządowymi. Zmniejszone stężenie cholesterolu w osoczu i tkance z podwyższonymi stężeniami 7-dehydrocholesterolu to cechy biochemiczne diagnozujące odziedziczony defekt enzymu. Stosując testy wbudowywania izotopów, zmierzyliśmy transformację prekursorów, [3 alpha-3H] lathosterolu i [1,2-3H] 7-dehydrocholesterolu do cholesterolu przez mikrosomy wątroby z siedmiu kontroli i czterech homozygotycznych osobników Smith-Lemli-Opitz. Wprowadzenie podwójnego wiązania w lathosterolu w C-5 [6] w celu utworzenia 7-dehydrocholesterolu, który jest katalizowany przez 5-dehydrogenazę lathosterolu, było równie szybkie w kontrolnych i homozygotach mikrosomach wątrobowych (120 +/- 8 w porównaniu do 100 +/- 7). pmol / mg białka na minutę, P = NS). Read more „Znacznie zahamowały aktywność 7-dehydrocholesterol-delta 7-reduktazy w mikrosomach wątroby z homozygotów Smitha-Lemli-Opitza.”

Badania nad prawidłową i przewlekłą chorobą ziarniniakową neutrofili wskazują na korelację tyrozynolowania tubuliny z komórkowym stanem redoks.

Specyficzna stymulacja tyrozynolowania tubuliny w ludzkich leukocytach polimorfojądrowych (PMN) jest indukowana syntetycznym peptydowym chemoatraktantem, N-formylo-metionylo-leucylo-fenyloalaniną (fMet-Leu-Phe), a ta stymulacja tyrozynolowania w PMN jest całkowicie hamowana w obecność różnych czynników redukujących. Dalsze badania mające na celu scharakteryzowanie mechanizmu stymulacji tyrozynolowania w PMN wykazały, że warunki hamujące wybuch oddechowy stymulują PMN, np. Atmosferę beztlenową lub dodatek przeciwutleniaczy, takich jak cysteamina, azydek lub kwas 2,3-dihydroksybenzoesowy, również hamowały wywołaną peptydem stymulację tyrozynolowania w tych komórkach. Ponadto odczynnik sulfhydrylowy, N-etylomaleimid, powodował obniżoną tyrozyna- nację w spoczynkowym PMN i całkowicie hamował indukowaną przez FMet-Leu-Phe stymulację. W przeciwieństwie do tego dodatek diamidu, który preferencyjnie utlenia glutation komórkowy, znacznie pobudził tyrozynaję zarówno w spoczynkowym, jak i stymulowanym fMet-Leu-Phe PMN. Read more „Badania nad prawidłową i przewlekłą chorobą ziarniniakową neutrofili wskazują na korelację tyrozynolowania tubuliny z komórkowym stanem redoks.”