Poposiłkowa lipemia. Klucz do konwersji lipoprotein wysokiej gęstości 2 na lipoproteinę o wysokiej gęstości przez lipazę wątrobową.

W tym badaniu zbadano wpływ lipemii pokarmowej u 15 osób z normotriglicerydemią na lipoproteiny 2 o wysokiej gęstości (HDL2) w odniesieniu do struktury, składu i skuteczności substratu dla lipazy wątrobowej in vitro. U badanych osób poziom HDL2 wahał się w szerokim zakresie od 4,7 do 151,7 mg / dl osocza. HDL2 wyizolowano w stanie poabsor- tywnym (pa) iw stanie poposiłkowym (pp), tj. Po 7 h po spożyciu standardowego tłustego posiłku. Przechodząc od stanu pa do stanu pp, HDL2 wykazywał wyższe szybkości flotacji i mniejsze gęstości ze względu na zmniejszoną zawartość białka (38,7 —- 36,2%) i większą ilość fosfolipidów (32,5 – 34,9%) . Read more „Poposiłkowa lipemia. Klucz do konwersji lipoprotein wysokiej gęstości 2 na lipoproteinę o wysokiej gęstości przez lipazę wątrobową.”

Wysoka aktywność stymulująca komórek dendrytycznych ze skłonnych do cukrzycy szczurów BioBreeding / Worcester wystawionych na działanie czynników makrofagowych.

Komórki dendrytyczne (DC) prezentują antygen i inicjują odpowiedzi immunologiczne za pośrednictwem limfocytów T. W celu zbadania możliwego związku autoimmunizacji z funkcją DC, porównaliśmy aktywność pomocniczą śledzionowego DC z Wistar / Furth (WF) i szczurów podatnych na cukrzycę (DP) BioBreeding (BB). Te ostatnie rozwijają autoimmunologiczną cukrzycę i zapalenie tarczycy. Funkcję DC oznaczono ilościowo in vitro przez pomiar proliferacji komórek T w stymulowanych mitogenem i mieszanych reakcjach limfocytów. Po oczyszczeniu bez kokultury makrofagów, WF i DP DC wykazywały podobne poziomy aktywności akcesoriów. Read more „Wysoka aktywność stymulująca komórek dendrytycznych ze skłonnych do cukrzycy szczurów BioBreeding / Worcester wystawionych na działanie czynników makrofagowych.”

Hamowanie indukowanej przez endotoksyny aktywacji krzepnięcia i fibrynolizy przez pentoksyfilinę lub przez monoklonalne przeciwciało czynnika tkankowego u szympansów.

Znajomość mechanizmów patogenetycznych odpowiedzialnych za aktywację układu krzepnięcia związanego z endotoksemią jest ważna dla opracowania ulepszonych metod zapobiegania i leczenia. Przeanalizowaliśmy pojawienie się w osoczu TNF, IL-6 oraz wskaźników aktywacji układu krzepnięcia i fibrynolizy u normalnych szympansów po dożylnym podaniu endotoksyny. Wlew endotoksyny wywoływał powtarzalne i zależne od dawki podwyższenie poziomu TNF i IL-6 w surowicy, jak również znaczny wzrost wytwarzania trombiny in vivo, mierzony za pomocą testów immunologicznych na obecność fragmentu aktywacji protrombiny F1 + 2, kompleksów trombina-antytrombina III i fibrynopeptydu A. Aktywacja mechanizmu fibrynolitycznego monitorowano testami aktywności aktywatora plazminogenu i kompleksów plazmina-alfa 2-antyplazma. Aby potencjalnie interweniować w szlakach molekularnych wywołanych przez endotoksynę, pentoksyfilina, czynnik przerywający natychmiastową aktywację genu przez monocyty lub silne przeciwciało monoklonalne neutralizujące inicjację krzepnięcia za pośrednictwem czynnika tkankowego, zostały podane na krótko przed endotoksyną. Read more „Hamowanie indukowanej przez endotoksyny aktywacji krzepnięcia i fibrynolizy przez pentoksyfilinę lub przez monoklonalne przeciwciało czynnika tkankowego u szympansów.”

Cytokiny hamują funkcję wysepek ludzkich niezależnie od ich wpływu na wytwarzanie tlenku azotu.

Cytokiny zostały zaproponowane jako induktory uszkodzeń komórek beta w cukrzycy zależnej od insuliny ludzkiej poprzez wytwarzanie tlenku azotu (NO). Ta koncepcja opiera się głównie na danych uzyskanych w wysepkach trzustkowych gryzoni przy użyciu heterologicznych preparatów cytokin. W niniejszym badaniu zbadano, czy ekspozycja ludzkich trzustkowych wysepek na różne cytokiny indukuje NO i upośledza funkcję komórek beta. Wysepki z 30 ludzkich trzustek poddawano ekspozycji przez 6-144 godziny na następujące ludzkie rekombinowane cytokiny, same lub w kombinacji: IFN-gamma (1000 U / ml), TNF-alfa (1000 U / ml), IL-6 (25 U / ml) i IL-1 beta (50 U / ml). Po 48 godzinach żadna z samych cytokin nie zwiększyła produkcji azotynów w wysepkach, ale IFN-gamma indukował 20% zmniejszenie indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Read more „Cytokiny hamują funkcję wysepek ludzkich niezależnie od ich wpływu na wytwarzanie tlenku azotu.”

Lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości przed beta-beta jako prekursory lipoprotein o bardzo niskiej gęstości. Model patogenezy rodzinnej dysbetalipoproteinemii (hiperlipoproteinemia typu III).

Fizyczne, chemiczne i receptorowe właściwości frakcji lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) od osób z rodzinami z dyscelalipoproteinemią (dys-beta), homozygotycznych pod względem apolipoproteiny (apo) E2 (fenotyp E2 / 2) oraz osób z E3 / 3 Badano fenotyp, aby uzyskać wgląd w patogenezę dysbetalipoproteinemii, zaburzenia charakteryzującego się obecnością beta-VLDL w osoczu. Pre-beta-VLDL od osób z dys-beta były większe (27 vs. 17 x 10 (6) D) i bogatsze w triglicerydy (68 vs. 43% suchej masy) niż beta-VLDL. Pre-beta-VLDL przeważał w Sf większej niż 100 frakcji flotacyjnej, podczas gdy beta-VLDL dominował w frakcji Sf 20-60. Read more „Lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości przed beta-beta jako prekursory lipoprotein o bardzo niskiej gęstości. Model patogenezy rodzinnej dysbetalipoproteinemii (hiperlipoproteinemia typu III).”

Niedobór fosforylazy pektynowej: DOWODY HEMEROGENNOŚCI MOLEKULARNEJ W DWÓCH RODZINACH Z CZŁONKAMI NIEWYGODNIE Z ENZYMEM

Niedobór purynowo-nukleozydowej fosforylazy (NP) jest związany z poważnie uszkodzoną odporną na grasicę komórką (T) i normalnie funkcjonującą odpornością komórek szpiku kostnego (B). W tym badaniu zbadano dwie niepowiązane rodziny z całkowitą liczbą trzech członków z niedoborem NP. Wysokociśnieniowa chromatografia cieczowa osocza trzech pacjentów wykazała poziomy inozyny większe niż 66 .M. Ten nukleozyd był nieobecny w osoczu swoich rodziców i próbek kontrolnych. NP oczyszczono z normalnych ludzkich erytrocytów za pomocą chromatografii powinowactwa i zastosowano surowicę odpornościową przygotowaną na królikach w celu zbadania wariantów NP w tych dwóch rodzinach. Read more „Niedobór fosforylazy pektynowej: DOWODY HEMEROGENNOŚCI MOLEKULARNEJ W DWÓCH RODZINACH Z CZŁONKAMI NIEWYGODNIE Z ENZYMEM”

Analiza molekularna fenotypu beta-talasemii powiązana z dziedziczeniem hemoglobiny E (alfa 2 beta2 (26) Glu prowadzi do Lys).

Dziedziczenie genu beta-globiny wiąże się z hipochromią i mikrocytozą, przypominającymi typową heterozygotyczną beta-talasemię. Pacjenci z hemoglobiną (Hb) E-beta-talasemią wykazują kliniczne fenotypy ciężkiej beta-talasemii, okoliczność, która nie występuje w innych złożonych stanach heterozygotycznych pod względem strukturalnych mutacji beta-łańcuchowych i beta-talasemii. Przeanalizowaliśmy kinetykę syntezy globiny i poziomy akumulacji RNA mRNA (m) u pacjentów z Ebeta-talasemią Hb i cechą HbE. Początkowa szybkość syntezy beta-globiny (betaE / alfa = 0,20-0,34) była mniejsza niż oczekiwano na podstawie dawkowania genów lub porównywalnych badań innych złożonych stanów heterozygotycznych pod kątem beta-talasemii i strukturalnie nieprawidłowych beta-łańcuchów. Synteza beta-globiny została nie tylko zredukowana podczas krótkotrwałych inkubacji (1-5 min), ale także pozostała względnie niezmieniona podczas długotrwałych inkubacji impulsów lub pościgów do 5h. Read more „Analiza molekularna fenotypu beta-talasemii powiązana z dziedziczeniem hemoglobiny E (alfa 2 beta2 (26) Glu prowadzi do Lys).”

Synteza DNA i poli (rybozy difosforanu adenozyny) w limfocytach prawidłowych i przewlekłych białaczek limfatycznych

Limfocyty krwi obwodowej izolowano od 9 pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) i 12 normalnych dawców kontrolnych. Komórki testowano pod kątem syntezy DNA i poli (adenozyno-difosforanu rybozy) (poli [ADPR]) bezpośrednio po izolacji i w kolejnych dniach po traktowaniu fitohemaglutyniną (PHA). Do pomiaru syntezy DNA zastosowano dwie różne techniki. W standardowej technice mierzono syntezę DNA inkubując nienaruszone komórki z [3H] dezoksytymidyną. W nowej technice limfocyty najpierw były przepuszczalne dla nukleotydów, następnie mierzono syntezę DNA przez inkubację ich z trifosforanem [3H] deoksytymidyny w obecności dezoksyATP, deoksyGTP, deoksyCTP, ATP i Mg ++. Read more „Synteza DNA i poli (rybozy difosforanu adenozyny) w limfocytach prawidłowych i przewlekłych białaczek limfatycznych”

Mechanizm dysfunkcji rozkurczowej indukowany przez hamowanie glikolityczne. Czy trójfosforan adenozyny pochodzący z glikolizy odgrywa preferowaną rolę w komórkowej homeostazie Ca2 + w fretkowym mięśniu sercowym

Kilka linii dowodów wskazuje, że glikoliza jest szczególnie ważna dla normalnego rozkurczu relaksacyjnego i utrzymania homeostazy komórkowej w mięśniu sercowym. Aby wyjaśnić, czy strumień glikolityczny ATP przyczynia się do rozkurczowego napięcia i do regulacji wewnątrzkomórkowego Ca2 +, zawartość miokardium w fosforanach cukrów ([SP]) i wewnątrzkomórkowe stężenie Ca2 + ([Ca2 +] i) zmierzono w izolowanych, perfundowanych sercach fretek za pomocą energii jądrowej rezonans magnetyczny. Glukoza i octan zastosowano jako substraty odpowiednio do glikolizy i fosforylacji oksydacyjnej. Glikogen został skutecznie zubożony po 15-minutowej perfuzji z glukagonem (2 mg / litr), co zostało potwierdzone przez brak wzrostu [SP] podczas ekspozycji na jodooctan (100 mikroM) w pozbawionym substratu perfuzacie. Pomimo tego, że strumień glikolityczny został zablokowany zarówno przez jodooctan, jak i przez brak substratu, końcowo-rozkurczowe ciśnienie lewej komory (EDP) pozostało niezmienione (P> 0,15, n = 6). Read more „Mechanizm dysfunkcji rozkurczowej indukowany przez hamowanie glikolityczne. Czy trójfosforan adenozyny pochodzący z glikolizy odgrywa preferowaną rolę w komórkowej homeostazie Ca2 + w fretkowym mięśniu sercowym”