Poposiłkowa lipemia. Klucz do konwersji lipoprotein wysokiej gęstości 2 na lipoproteinę o wysokiej gęstości przez lipazę wątrobową.

W tym badaniu zbadano wpływ lipemii pokarmowej u 15 osób z normotriglicerydemią na lipoproteiny 2 o wysokiej gęstości (HDL2) w odniesieniu do struktury, składu i skuteczności substratu dla lipazy wątrobowej in vitro. U badanych osób poziom HDL2 wahał się w szerokim zakresie od 4,7 do 151,7 mg / dl osocza. HDL2 wyizolowano w stanie poabsor- tywnym (pa) iw stanie poposiłkowym (pp), tj. Po 7 h po spożyciu standardowego tłustego posiłku. Przechodząc od stanu pa do stanu pp, HDL2 wykazywał wyższe szybkości flotacji i mniejsze gęstości ze względu na zmniejszoną zawartość białka (38,7 —- 36,2%) i większą ilość fosfolipidów (32,5 – 34,9%) . Read more „Poposiłkowa lipemia. Klucz do konwersji lipoprotein wysokiej gęstości 2 na lipoproteinę o wysokiej gęstości przez lipazę wątrobową.”

Wpływ nowego antagonisty receptora cholecystokininy (CCK), MK-329, na kurczenie pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka u ludzi. Implikacje dla fizjologii CCK.

Aby zbadać fizjologię cholecystokininy (CCK) u ludzi, zbadaliśmy wpływ na kurczenie się pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka niedawno opracowanego antagonisty receptora CCK, MK-329. W podwójnie ślepym cztero-okresowym badaniu krzyżowym ośmiu osobników otrzymało pojedyncze dawki 0,5, 2 lub 10 mg MK-329 lub placebo, a następnie dożylny wlew CCK-8 (30 pmol / kg.h). U pacjentów leczonych placebo objętość pęcherzyków żółciowych zmniejszyła się średnio do 43% początkowych objętości po 2 godzinach infuzji CCK. MK-329 powodował zależne od dawki hamowanie stymulowanego CCK skurczu pęcherzyka żółciowego z całkowitą blokadą 10 mg (p mniej niż 0,01, patrz placebo). Skurcz pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka po mieszanym posiłku były następnie mierzone w dwuletnim badaniu krzyżowym. Read more „Wpływ nowego antagonisty receptora cholecystokininy (CCK), MK-329, na kurczenie pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka u ludzi. Implikacje dla fizjologii CCK.”

Integryna VLA-4 może pośredniczyć w niezależnej od CD11 / CD18 transseptotelialnej migracji ludzkich monocytów.

Przeanalizowano migrację ludzkich monocytów przez nieaktywowany i aktywowany ludzki śródbłonek żyły pępkowej (HUVE) w odpowiedzi na czynniki chemotaktyczne i scharakteryzowano cząsteczki adhezyjne. Migracja monocytów krwi lub monocytów pochodzących z linii komórkowej U937 przez nieaktywowane HUVE indukowane przez C5a, była częściowo zahamowana (o 75%) przez mAbs (R15.7 lub 60.3) do CD18 kompleksu CD11 / CD18 na monocytach. Jednakże, gdy HUVE był traktowany przez 5 h IL-1 alfa (0,1 ng / ml), TNF-alfa (100 U / ml) lub LPS (1 ng / ml), migracja indukowana przez C5a nie była już hamowana; tj. migracja stała się niezależna od CD18. Migracja niezależna od monocytów CD18 została całkowicie zablokowana przez mAb wobec łańcuchów integryny alfa4 lub beta VLA-4. Read more „Integryna VLA-4 może pośredniczyć w niezależnej od CD11 / CD18 transseptotelialnej migracji ludzkich monocytów.”

Cytokiny hamują funkcję wysepek ludzkich niezależnie od ich wpływu na wytwarzanie tlenku azotu.

Cytokiny zostały zaproponowane jako induktory uszkodzeń komórek beta w cukrzycy zależnej od insuliny ludzkiej poprzez wytwarzanie tlenku azotu (NO). Ta koncepcja opiera się głównie na danych uzyskanych w wysepkach trzustkowych gryzoni przy użyciu heterologicznych preparatów cytokin. W niniejszym badaniu zbadano, czy ekspozycja ludzkich trzustkowych wysepek na różne cytokiny indukuje NO i upośledza funkcję komórek beta. Wysepki z 30 ludzkich trzustek poddawano ekspozycji przez 6-144 godziny na następujące ludzkie rekombinowane cytokiny, same lub w kombinacji: IFN-gamma (1000 U / ml), TNF-alfa (1000 U / ml), IL-6 (25 U / ml) i IL-1 beta (50 U / ml). Po 48 godzinach żadna z samych cytokin nie zwiększyła produkcji azotynów w wysepkach, ale IFN-gamma indukował 20% zmniejszenie indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Read more „Cytokiny hamują funkcję wysepek ludzkich niezależnie od ich wpływu na wytwarzanie tlenku azotu.”

Interleukina 1: mitogen dla ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń, który indukuje uwalnianie prostanoidów hamujących wzrost.

Istnieje duże zainteresowanie definiowaniem sygnałów, które inicjują nieprawidłową proliferację komórek w różnych stanach charakteryzujących się obecnością jednojądrzastych fagocytów. Ponieważ IL-1 jest głównym produktem wydzielania aktywowanych ludzkich monocytów, badaliśmy, czy ta cytokina może stymulować wzrost ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń (SMC). Ani rekombinowana IL-1 (rIL-1) alfa (mniejsza niż lub równa 5,0 ng / ml) ani beta (mniejsza niż lub równa 100 ng / ml) nie stymulowała wzrostu SMC podczas 2-dniowej inkubacji w zwykłych warunkach. IL-1 stymulowała SMC do produkcji prostanoidów, takich jak PGE1 lub PGE2, które mogą hamować proliferację SMC. Kiedy synteza prostaglandyn była hamowana przez indometacynę lub aspirynę, zarówno rIL-1 alfa jak i beta (większe lub równe ng / ml) znacząco zwiększały wzrost SMC. Read more „Interleukina 1: mitogen dla ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń, który indukuje uwalnianie prostanoidów hamujących wzrost.”

Nieodwracalne wiązanie się zomepiracu z białkami osocza in vitro i in vivo.

Zomepirac jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym niedawno wycofanym z użycia z powodu niewyjaśnionej wysokiej częstości występowania reakcji immunologicznych. Jest metabolizowany u ludzi do reaktywnego, niestabilnego acyloglukuronidu, który gromadzi się w osoczu. Ze względu na podobieństwo glukuronidu zomepiracy do glukuronidu bilirubiny pod względem struktury i stabilności oraz udokumentowane nieodwracalne wiązanie bilirubiny z albuminą poprzez jej acyloglukuronid, badaliśmy reakcję glukuronidu acyloglicerynowego z albuminą in vitro od pH 5 do 9 i in vivo u sześciu pacjentów. zdrowych ochotników, którzy otrzymali pojedynczą 100 mg doustną dawkę zomepiraku. Nieodwracalne wiązanie zomepiracu z białkiem określono przez wyczerpujące przemycie białka, a następnie hydrolizę związanego adduktu zomepirak-białko z zasadą, ekstrakcję uwolnionego leku i pomiar chromatograficzny. Read more „Nieodwracalne wiązanie się zomepiracu z białkami osocza in vitro i in vivo.”

Analiza molekularna fenotypu beta-talasemii powiązana z dziedziczeniem hemoglobiny E (alfa 2 beta2 (26) Glu prowadzi do Lys).

Dziedziczenie genu beta-globiny wiąże się z hipochromią i mikrocytozą, przypominającymi typową heterozygotyczną beta-talasemię. Pacjenci z hemoglobiną (Hb) E-beta-talasemią wykazują kliniczne fenotypy ciężkiej beta-talasemii, okoliczność, która nie występuje w innych złożonych stanach heterozygotycznych pod względem strukturalnych mutacji beta-łańcuchowych i beta-talasemii. Przeanalizowaliśmy kinetykę syntezy globiny i poziomy akumulacji RNA mRNA (m) u pacjentów z Ebeta-talasemią Hb i cechą HbE. Początkowa szybkość syntezy beta-globiny (betaE / alfa = 0,20-0,34) była mniejsza niż oczekiwano na podstawie dawkowania genów lub porównywalnych badań innych złożonych stanów heterozygotycznych pod kątem beta-talasemii i strukturalnie nieprawidłowych beta-łańcuchów. Synteza beta-globiny została nie tylko zredukowana podczas krótkotrwałych inkubacji (1-5 min), ale także pozostała względnie niezmieniona podczas długotrwałych inkubacji impulsów lub pościgów do 5h. Read more „Analiza molekularna fenotypu beta-talasemii powiązana z dziedziczeniem hemoglobiny E (alfa 2 beta2 (26) Glu prowadzi do Lys).”

Wyznaczono długowieczność elastycznych włókien ludzkiego miąższu płuc, wywnioskowanych z rozpowszechnienia D-asparaginianu i radiowęgla związanego z bronią jądrową.

Normalna struktura i funkcja miąższu płucnego zależy od elastycznych włókien. Amorficzna elastyna jest stabilna biochemicznie in vitro i może zapewnić stabilną metabolicznie strukturę dla miąższu płuc. Aby sprawdzić stabilność metaboliczną elastyny w normalnym ludzkim miąższu płuc, oszacowaliśmy czas, jaki upłynął od syntezy białka poprzez pomiar racemizacji kwasu asparaginowego i (b) modelował obrót elastyną poprzez pomiar rozpowszechnienia energii jądrowej. związane z bronią 14C. Elastyna oczyszczona za pomocą nowej techniki z normalnego miąższu płuca została zhydrolizowana; następnie częstości występowania D-asparaginianu i 14C mierzono odpowiednio za pomocą chromatografii gazowej i spektrometrii przyspieszacza-masy. Read more „Wyznaczono długowieczność elastycznych włókien ludzkiego miąższu płuc, wywnioskowanych z rozpowszechnienia D-asparaginianu i radiowęgla związanego z bronią jądrową.”

Kontrola adrenergiczna krążących subpopulacji limfocytów. Wpływ zastoinowej niewydolności serca, ćwiczeń dynamicznych i leczenia terbutaliną.

Obecne badania zostały podjęte w celu zbadania zależności między zwiększoną sympatyczną aktywnością nerwową a podziałem limfocytów w trzech ustawieniach: zastoinowa niewydolność serca, dynamiczne ćwiczenia i leczenie agonistami beta-adrenergicznymi. Porównano liczbę i podzbiór krążących limfocytów u 36 pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i 31 dobranych pod względem wieku osób kontrolnych. Liczba krążących limfocytów była niższa w niewydolności serca niż w grupie kontrolnej. Było to spowodowane redukcją komórek Tsuppressor / cytotoksycznych i naturalnych komórek NK bez znaczącej zmiany komórek Thelpera. Zakres zmian był podobny u pacjentów z idiopatyczną i niedokrwienną niewydolnością serca, ale zmniejszenie było bardziej wyraźne u pacjentów z New York Heart Association klasy III-IV niż w klasie I-II. Read more „Kontrola adrenergiczna krążących subpopulacji limfocytów. Wpływ zastoinowej niewydolności serca, ćwiczeń dynamicznych i leczenia terbutaliną.”