In vitro działanie sulfonylomocznika na działanie insuliny w adipocytach. Wzmocnienie transportu heksozy stymulowanej insuliną.

Mechanizm (y), w którym doustne pochodne sulfonylomocznika, tolazamid, wywierają pozatrzustkowe działanie hipoglikemiczne, badano przy użyciu szczurzych tkanek tłuszczowych najądrza utrzymywanych 20-44 hw obecności lub nieobecności leku. Wiązanie insuliny, transport heksozy i metabolizm glukozy porównano w adipocytach izolowanych z hodowanej tkanki. W przeciwieństwie do wcześniejszych doniesień sugerujących, że sulfonylomoczniki zmieniają wiązanie insuliny, ani liczba receptorów, ani powinowactwo nie uległy zmianie w wyniku leczenia tolazamidem. Pobór analogów glukozy, 2-deoksyglukozy i 3-0-metylo-glukozy pod nieobecność insuliny (tj. Podstawowej) również pozostał niezmieniony. Read more „In vitro działanie sulfonylomocznika na działanie insuliny w adipocytach. Wzmocnienie transportu heksozy stymulowanej insuliną.”

Rola utleniaczy w uszkodzeniu DNA. Rodnik hydroksylowy pośredniczy w synergicznym oddziaływaniu DNA na azbest i dym papierosowy.

Mechanizm, który powoduje, że palenie papierosów i narażenie na działanie azbestu zwiększa synergetycznie częstość występowania raka płuc, jest nieznany. Postawiliśmy hipotezę, że dym papierosowy i azbest mogą synergistycznie zwiększać uszkodzenia DNA. Aby przetestować tę hipotezę, odsłoniliśmy izolowane DNA bakteriofaga PM2 do dymu papierosowego i / lub azbestu i oceniliśmy pęknięcie nici DNA jako wskaźnik uszkodzeń DNA. Nasze wyniki potwierdziły naszą hipotezę. 78 +/- 12% DNA eksponowanego na dym papierosowy i azbest powodowało pęknięcia nici, podczas gdy tylko 9,8 +/- 7,0 lub 4,3 +/- 3,3% DNA narażonego na dym papierosowy lub azbest odpowiednio rozwinęło pęknięcia nici pod warunki eksperymentu. Read more „Rola utleniaczy w uszkodzeniu DNA. Rodnik hydroksylowy pośredniczy w synergicznym oddziaływaniu DNA na azbest i dym papierosowy.”

Dynamika wyrzutu lewej komory w obstrukcyjnej i bezobjawowej przerostowej kardiomiopatii.

Celem tego badania było zbadanie dynamiki wyrzutu lewej komory u pacjentów z obturacyjną i bezobjawową kardiomiopatią przerostową (HCM). Podczas cewnikowania serca badano 30 pacjentów z HCM i 29 pacjentów bez objawów choroby sercowo-naczyniowej. Za pomocą pojedynczego cewnika wielosensorowego, uzyskaną elektromagnetycznie wstępną prędkość przepływu aorty i wysoką dokładność ciśnienia lewej komory i aorty odnotowano podczas odpoczynku (n = 47) i prowokacyjnych manewrów (n = 23). Dynamiczne opróżnianie komór podczas odpoczynku również analizowano za pomocą angiografii klatka po klatce (n = 46). Wypływ lewej komory niezależnie pochodził zarówno z prędkości przepływu, jak i technik angiograficznych. Read more „Dynamika wyrzutu lewej komory w obstrukcyjnej i bezobjawowej przerostowej kardiomiopatii.”

Wzór genetycznej transmisji defektu leukocytów w śmiertelnej ziarniniakowej chorobie dzieciństwa

Test czynnościowy leukocytów-fagocytów, który okazał się nieprawidłowy u chłopców z śmiertelną ziarniniakową chorobą wieku dziecięcego, okazał się nieprawidłowy w stopniu pośrednim u ich matek. Dziewięć z dziewięciu matek okazało się nienormalnych, podczas gdy żaden z ośmiu ojców i żaden z pięciu zdrowych braci nie wykazywał wady. 10 z 16 rodzeństwa było anormalnych w takim samym stopniu jak ich matki, podobnie jak wszystkie trzy babcie ze strony matki, które były dostępne do nauki. Zakładając, że ten pośredni defekt funkcjonalny reprezentuje stan heterozygotyczny, dziewięć rodowodów rodzinnych jest całkowicie zgodnych z koncepcją, że cecha jest przenoszona na chromosomie X. Test histochemiczny barwnika-fagocytozy tetrazolium był również nieprawidłowy u samic-nosicieli i zapewnił niezależne potwierdzenie selekcji rodzeństwa, podejrzewanego o bycie nosicielem tej cechy. Read more „Wzór genetycznej transmisji defektu leukocytów w śmiertelnej ziarniniakowej chorobie dzieciństwa”

Odpowiedź enzymu trzustkowego na płynny posiłek i stymulację hormonalną. Korelacja z poziomami sekretyny i cholecystokininy w osoczu.

Wytwarzanie trypsyny w trzustce i poziomy sekretiny w osoczu i cholecystokininy (CCK) zmierzono u pięciu zdrowych ochotników w celu zbadania mechanizmów zaangażowanych w regulację poposiłkowego wydzielania trzustkowego. Trzustka była stymulowana płynnym posiłkiem testowym lub przez dożylną sekretynę (1-82 pmol / kg-1 na h-1) lub caeruleinę, analog CCK (2,3-37 pmol / kg-1 na h-1), lub przez połączenie sekretyny i caeruleiny. Wydzielanie trzustki oceniano techniką perfuzji markera (glikol polietylenowy [PEG 4000]), sekretyny osocza i CCK za pomocą specyficznych testów radioimmunologicznych. Zwiększenie dawek sekretyny powodowało zwiększenie wydajności wodorowęglanów (P mniejsze niż 0,01), podczas gdy trypsyna nie była stymulowana ponad poziom podstawowy. Klasyfikowana kaeruleina powodowała skokowy wzrost wydajności trypsyny i wodorowęglanu (P poniżej 0,01). Read more „Odpowiedź enzymu trzustkowego na płynny posiłek i stymulację hormonalną. Korelacja z poziomami sekretyny i cholecystokininy w osoczu.”

Hamowanie transportu penicyliny z płynu mózgowo-rdzeniowego po wewnątrzszczepiennym zaszczepieniu bakterii

Wpływ wewnątrzcząsteczkowej inokulacji bakterii na układ splotu naczyniówkowego, który transportuje penicylinę z płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) do krwi, badano in vitro i in vivo. Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i splotu naczyniówkowego, jak również pleocytoza z CSF indukowano u królików inwazyjnymi dożylnie Hemophilus influenzae lub Staphylococcus aureus. W różnych czasach po inokulacji bakteryjnej, splot naczyniówki zaszczepionych królików usunięto i inkubowano w sztucznym CSF zawierającym penicylinę [14C]. Zdolność splotów naczyniówkowych do akumulacji pencyliny in vitro została zmierzona i stwierdzono jej obniżenie w porównaniu z kontrolą. To obniżenie wychwytu splotu naczyniówkowego odwróciło się wraz z ustąpieniem procesu zapalnego. Read more „Hamowanie transportu penicyliny z płynu mózgowo-rdzeniowego po wewnątrzszczepiennym zaszczepieniu bakterii”

Biosynteza prostacykliny w hodowlanym śródbłonku naczyniowym jest ograniczona przez dezaktywację cyklooksygenazy.

Pierwotne monowarstwowe hodowle ludzkiego śródbłonka żyły pępkowej wytwarzają prostacyklinę (PGI2) w odpowiedzi na stymulację przez trombinę, jonofor A23187, kwas arachidonowy i endoperoksyd prostaglandynowy, PGH2. Żadna z tych obróbek nie miała istotnego wpływu na zdolność śródbłonka do wytwarzania PGI2 w odpowiedzi na późniejszą stymulację przez PGH2. Przeciwnie, śródbłonek wstępnie eksponowany na trombinę, A23187 lub kwas arachidonowy wytwarzał odpowiednio około 37, 68 i 84% mniej PGI2, po kolejnej stymulacji kwasem arachidonowym. Odkrycia te sugerują, że biosynteza PGI2 w hodowlanym śródbłonku powoduje dezaktywację cyklooksygenazy-hydroperoksydazy, ale nie syntezy PGI2. Aby przetestować hipotezę, że sama biosynteza PGI2 powoduje dezaktywację cyklooksygenazy, trombinę, A23187 i kwas arachidonowy dodano do monowarstw, które zostały wstępnie inkubowane z ibuprofenem (250 mikroM), szybko odwracalnym, konkurencyjnym inhibitorem tego enzymu. Read more „Biosynteza prostacykliny w hodowlanym śródbłonku naczyniowym jest ograniczona przez dezaktywację cyklooksygenazy.”

Znacznie zahamowały aktywność 7-dehydrocholesterol-delta 7-reduktazy w mikrosomach wątroby z homozygotów Smitha-Lemli-Opitza.

Zbadaliśmy defekt enzymatyczny w biosyntezie późnego cholesterolu w zespole Smitha-Lemli-Opitza, recesywnie odziedziczonym zaburzeniu rozwojowym charakteryzującym się dysmorfizmem, upośledzeniem umysłowym i wrodzonymi anomaliami wielonarządowymi. Zmniejszone stężenie cholesterolu w osoczu i tkance z podwyższonymi stężeniami 7-dehydrocholesterolu to cechy biochemiczne diagnozujące odziedziczony defekt enzymu. Stosując testy wbudowywania izotopów, zmierzyliśmy transformację prekursorów, [3 alpha-3H] lathosterolu i [1,2-3H] 7-dehydrocholesterolu do cholesterolu przez mikrosomy wątroby z siedmiu kontroli i czterech homozygotycznych osobników Smith-Lemli-Opitz. Wprowadzenie podwójnego wiązania w lathosterolu w C-5 [6] w celu utworzenia 7-dehydrocholesterolu, który jest katalizowany przez 5-dehydrogenazę lathosterolu, było równie szybkie w kontrolnych i homozygotach mikrosomach wątrobowych (120 +/- 8 w porównaniu do 100 +/- 7). pmol / mg białka na minutę, P = NS). Read more „Znacznie zahamowały aktywność 7-dehydrocholesterol-delta 7-reduktazy w mikrosomach wątroby z homozygotów Smitha-Lemli-Opitza.”

Specjalna terapia cytokinami narządowymi. Lokalna aktywacja fagocytów jednojądrzastych poprzez dostarczanie aerozolu rekombinowanego interferonu gamma do płuc człowieka.

W kontekście centralnej roli makrofagów pęcherzyków płucnych w obronie powierzchni nabłonkowej układu oddechowego oraz zdolności IFN-gamma do aktywacji fagocytów jednojądrzastych, ocenialiśmy strategie wykorzystania rIFN-gamma do aktywacji ludzkich makrofagów pęcherzyków płucnych in vivo. Aby to osiągnąć, rIFN-gamma podawano niepalącym normalom, ilości ilościowe IFN-gamma w surowicy i płynie nabłonka oddechowego (ELF) i status związanej z IFN-gamma aktywacji monocytów krwi i makrofagów pęcherzykowych oceniano przez ekspresja transkryptów mRNA IP-10, genu indukowanego specyficznie przez IFN-gamma. Po podaniu ogólnoustrojowym (podskórnie) maksymalnie tolerowanych ilości rIFN-gamma (250 mikrogramów) wykryto poziomy IFN-gamma w surowicy, ale nie ELF, ekspresję transkryptów IP-10 w monocytach krwi, ale nie makrofagów pęcherzykowych i wiele układowych niekorzystne skutki. Aby obejść niezdolność podawania ogólnoustrojowego do osiągnięcia wydolności oddechowej ELF i aktywować makrofagi pęcherzykowe, rIFN-gamma (250-1 000 mikrogramów) wdychano w postaci aerozolu raz dziennie przez 3 dni. Co uderzające, podczas gdy IFN-gamma nie wykryto w surowicy, było wykrywalne w oddechowym ELF w sposób zależny od dawki. Read more „Specjalna terapia cytokinami narządowymi. Lokalna aktywacja fagocytów jednojądrzastych poprzez dostarczanie aerozolu rekombinowanego interferonu gamma do płuc człowieka.”

Korekta wytwarzania interleukiny-2 u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym przez usunięcie spontanicznie aktywowanych komórek supresorowych.

Produkcja interleukiny-2 (IL-2) in vitro ulega depresji u chorych na toczeń rumieniowaty układowy (SLE). Nie wiadomo, czy ta nieprawidłowość jest spowodowana defektem w limfocytach producenta, czy też nadmierną supresją. Podajemy, że usunięcie komórek OKT8 (Leu 2a) + zwiększyło produkcję IL-2 przez stymulowane in vitro limfocyty do normalnego lub powyżej normalnego poziomu u 19 z 21 pacjentów z SLE. Ten wzrost był bardziej widoczny u pacjentów z klinicznie nieaktywną chorobą i / lub otrzymujących mniej niż 7,5 mg prednizonu. Usunięcie komórek OKT8 + z normalnych nie zwiększyło znacząco aktywności IL-2. Read more „Korekta wytwarzania interleukiny-2 u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym przez usunięcie spontanicznie aktywowanych komórek supresorowych.”