Poposiłkowa lipemia. Klucz do konwersji lipoprotein wysokiej gęstości 2 na lipoproteinę o wysokiej gęstości przez lipazę wątrobową.

W tym badaniu zbadano wpływ lipemii pokarmowej u 15 osób z normotriglicerydemią na lipoproteiny 2 o wysokiej gęstości (HDL2) w odniesieniu do struktury, składu i skuteczności substratu dla lipazy wątrobowej in vitro. U badanych osób poziom HDL2 wahał się w szerokim zakresie od 4,7 do 151,7 mg / dl osocza. HDL2 wyizolowano w stanie poabsor- tywnym (pa) iw stanie poposiłkowym (pp), tj. Po 7 h po spożyciu standardowego tłustego posiłku. Przechodząc od stanu pa do stanu pp, HDL2 wykazywał wyższe szybkości flotacji i mniejsze gęstości ze względu na zmniejszoną zawartość białka (38,7 —- 36,2%) i większą ilość fosfolipidów (32,5 – 34,9%) . Read more „Poposiłkowa lipemia. Klucz do konwersji lipoprotein wysokiej gęstości 2 na lipoproteinę o wysokiej gęstości przez lipazę wątrobową.”

Wpływ nowego antagonisty receptora cholecystokininy (CCK), MK-329, na kurczenie pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka u ludzi. Implikacje dla fizjologii CCK.

Aby zbadać fizjologię cholecystokininy (CCK) u ludzi, zbadaliśmy wpływ na kurczenie się pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka niedawno opracowanego antagonisty receptora CCK, MK-329. W podwójnie ślepym cztero-okresowym badaniu krzyżowym ośmiu osobników otrzymało pojedyncze dawki 0,5, 2 lub 10 mg MK-329 lub placebo, a następnie dożylny wlew CCK-8 (30 pmol / kg.h). U pacjentów leczonych placebo objętość pęcherzyków żółciowych zmniejszyła się średnio do 43% początkowych objętości po 2 godzinach infuzji CCK. MK-329 powodował zależne od dawki hamowanie stymulowanego CCK skurczu pęcherzyka żółciowego z całkowitą blokadą 10 mg (p mniej niż 0,01, patrz placebo). Skurcz pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka po mieszanym posiłku były następnie mierzone w dwuletnim badaniu krzyżowym. Read more „Wpływ nowego antagonisty receptora cholecystokininy (CCK), MK-329, na kurczenie pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka u ludzi. Implikacje dla fizjologii CCK.”

Hamowanie indukowanej przez endotoksyny aktywacji krzepnięcia i fibrynolizy przez pentoksyfilinę lub przez monoklonalne przeciwciało czynnika tkankowego u szympansów.

Znajomość mechanizmów patogenetycznych odpowiedzialnych za aktywację układu krzepnięcia związanego z endotoksemią jest ważna dla opracowania ulepszonych metod zapobiegania i leczenia. Przeanalizowaliśmy pojawienie się w osoczu TNF, IL-6 oraz wskaźników aktywacji układu krzepnięcia i fibrynolizy u normalnych szympansów po dożylnym podaniu endotoksyny. Wlew endotoksyny wywoływał powtarzalne i zależne od dawki podwyższenie poziomu TNF i IL-6 w surowicy, jak również znaczny wzrost wytwarzania trombiny in vivo, mierzony za pomocą testów immunologicznych na obecność fragmentu aktywacji protrombiny F1 + 2, kompleksów trombina-antytrombina III i fibrynopeptydu A. Aktywacja mechanizmu fibrynolitycznego monitorowano testami aktywności aktywatora plazminogenu i kompleksów plazmina-alfa 2-antyplazma. Aby potencjalnie interweniować w szlakach molekularnych wywołanych przez endotoksynę, pentoksyfilina, czynnik przerywający natychmiastową aktywację genu przez monocyty lub silne przeciwciało monoklonalne neutralizujące inicjację krzepnięcia za pośrednictwem czynnika tkankowego, zostały podane na krótko przed endotoksyną. Read more „Hamowanie indukowanej przez endotoksyny aktywacji krzepnięcia i fibrynolizy przez pentoksyfilinę lub przez monoklonalne przeciwciało czynnika tkankowego u szympansów.”

Cytokiny hamują funkcję wysepek ludzkich niezależnie od ich wpływu na wytwarzanie tlenku azotu.

Cytokiny zostały zaproponowane jako induktory uszkodzeń komórek beta w cukrzycy zależnej od insuliny ludzkiej poprzez wytwarzanie tlenku azotu (NO). Ta koncepcja opiera się głównie na danych uzyskanych w wysepkach trzustkowych gryzoni przy użyciu heterologicznych preparatów cytokin. W niniejszym badaniu zbadano, czy ekspozycja ludzkich trzustkowych wysepek na różne cytokiny indukuje NO i upośledza funkcję komórek beta. Wysepki z 30 ludzkich trzustek poddawano ekspozycji przez 6-144 godziny na następujące ludzkie rekombinowane cytokiny, same lub w kombinacji: IFN-gamma (1000 U / ml), TNF-alfa (1000 U / ml), IL-6 (25 U / ml) i IL-1 beta (50 U / ml). Po 48 godzinach żadna z samych cytokin nie zwiększyła produkcji azotynów w wysepkach, ale IFN-gamma indukował 20% zmniejszenie indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Read more „Cytokiny hamują funkcję wysepek ludzkich niezależnie od ich wpływu na wytwarzanie tlenku azotu.”

Interleukina 1: mitogen dla ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń, który indukuje uwalnianie prostanoidów hamujących wzrost.

Istnieje duże zainteresowanie definiowaniem sygnałów, które inicjują nieprawidłową proliferację komórek w różnych stanach charakteryzujących się obecnością jednojądrzastych fagocytów. Ponieważ IL-1 jest głównym produktem wydzielania aktywowanych ludzkich monocytów, badaliśmy, czy ta cytokina może stymulować wzrost ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń (SMC). Ani rekombinowana IL-1 (rIL-1) alfa (mniejsza niż lub równa 5,0 ng / ml) ani beta (mniejsza niż lub równa 100 ng / ml) nie stymulowała wzrostu SMC podczas 2-dniowej inkubacji w zwykłych warunkach. IL-1 stymulowała SMC do produkcji prostanoidów, takich jak PGE1 lub PGE2, które mogą hamować proliferację SMC. Kiedy synteza prostaglandyn była hamowana przez indometacynę lub aspirynę, zarówno rIL-1 alfa jak i beta (większe lub równe ng / ml) znacząco zwiększały wzrost SMC. Read more „Interleukina 1: mitogen dla ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń, który indukuje uwalnianie prostanoidów hamujących wzrost.”

Niedobór fosforylazy pektynowej: DOWODY HEMEROGENNOŚCI MOLEKULARNEJ W DWÓCH RODZINACH Z CZŁONKAMI NIEWYGODNIE Z ENZYMEM

Niedobór purynowo-nukleozydowej fosforylazy (NP) jest związany z poważnie uszkodzoną odporną na grasicę komórką (T) i normalnie funkcjonującą odpornością komórek szpiku kostnego (B). W tym badaniu zbadano dwie niepowiązane rodziny z całkowitą liczbą trzech członków z niedoborem NP. Wysokociśnieniowa chromatografia cieczowa osocza trzech pacjentów wykazała poziomy inozyny większe niż 66 .M. Ten nukleozyd był nieobecny w osoczu swoich rodziców i próbek kontrolnych. NP oczyszczono z normalnych ludzkich erytrocytów za pomocą chromatografii powinowactwa i zastosowano surowicę odpornościową przygotowaną na królikach w celu zbadania wariantów NP w tych dwóch rodzinach. Read more „Niedobór fosforylazy pektynowej: DOWODY HEMEROGENNOŚCI MOLEKULARNEJ W DWÓCH RODZINACH Z CZŁONKAMI NIEWYGODNIE Z ENZYMEM”

Analiza molekularna fenotypu beta-talasemii powiązana z dziedziczeniem hemoglobiny E (alfa 2 beta2 (26) Glu prowadzi do Lys).

Dziedziczenie genu beta-globiny wiąże się z hipochromią i mikrocytozą, przypominającymi typową heterozygotyczną beta-talasemię. Pacjenci z hemoglobiną (Hb) E-beta-talasemią wykazują kliniczne fenotypy ciężkiej beta-talasemii, okoliczność, która nie występuje w innych złożonych stanach heterozygotycznych pod względem strukturalnych mutacji beta-łańcuchowych i beta-talasemii. Przeanalizowaliśmy kinetykę syntezy globiny i poziomy akumulacji RNA mRNA (m) u pacjentów z Ebeta-talasemią Hb i cechą HbE. Początkowa szybkość syntezy beta-globiny (betaE / alfa = 0,20-0,34) była mniejsza niż oczekiwano na podstawie dawkowania genów lub porównywalnych badań innych złożonych stanów heterozygotycznych pod kątem beta-talasemii i strukturalnie nieprawidłowych beta-łańcuchów. Synteza beta-globiny została nie tylko zredukowana podczas krótkotrwałych inkubacji (1-5 min), ale także pozostała względnie niezmieniona podczas długotrwałych inkubacji impulsów lub pościgów do 5h. Read more „Analiza molekularna fenotypu beta-talasemii powiązana z dziedziczeniem hemoglobiny E (alfa 2 beta2 (26) Glu prowadzi do Lys).”

Wyznaczono długowieczność elastycznych włókien ludzkiego miąższu płuc, wywnioskowanych z rozpowszechnienia D-asparaginianu i radiowęgla związanego z bronią jądrową.

Normalna struktura i funkcja miąższu płucnego zależy od elastycznych włókien. Amorficzna elastyna jest stabilna biochemicznie in vitro i może zapewnić stabilną metabolicznie strukturę dla miąższu płuc. Aby sprawdzić stabilność metaboliczną elastyny w normalnym ludzkim miąższu płuc, oszacowaliśmy czas, jaki upłynął od syntezy białka poprzez pomiar racemizacji kwasu asparaginowego i (b) modelował obrót elastyną poprzez pomiar rozpowszechnienia energii jądrowej. związane z bronią 14C. Elastyna oczyszczona za pomocą nowej techniki z normalnego miąższu płuca została zhydrolizowana; następnie częstości występowania D-asparaginianu i 14C mierzono odpowiednio za pomocą chromatografii gazowej i spektrometrii przyspieszacza-masy. Read more „Wyznaczono długowieczność elastycznych włókien ludzkiego miąższu płuc, wywnioskowanych z rozpowszechnienia D-asparaginianu i radiowęgla związanego z bronią jądrową.”

Mechanizm dysfunkcji rozkurczowej indukowany przez hamowanie glikolityczne. Czy trójfosforan adenozyny pochodzący z glikolizy odgrywa preferowaną rolę w komórkowej homeostazie Ca2 + w fretkowym mięśniu sercowym

Kilka linii dowodów wskazuje, że glikoliza jest szczególnie ważna dla normalnego rozkurczu relaksacyjnego i utrzymania homeostazy komórkowej w mięśniu sercowym. Aby wyjaśnić, czy strumień glikolityczny ATP przyczynia się do rozkurczowego napięcia i do regulacji wewnątrzkomórkowego Ca2 +, zawartość miokardium w fosforanach cukrów ([SP]) i wewnątrzkomórkowe stężenie Ca2 + ([Ca2 +] i) zmierzono w izolowanych, perfundowanych sercach fretek za pomocą energii jądrowej rezonans magnetyczny. Glukoza i octan zastosowano jako substraty odpowiednio do glikolizy i fosforylacji oksydacyjnej. Glikogen został skutecznie zubożony po 15-minutowej perfuzji z glukagonem (2 mg / litr), co zostało potwierdzone przez brak wzrostu [SP] podczas ekspozycji na jodooctan (100 mikroM) w pozbawionym substratu perfuzacie. Pomimo tego, że strumień glikolityczny został zablokowany zarówno przez jodooctan, jak i przez brak substratu, końcowo-rozkurczowe ciśnienie lewej komory (EDP) pozostało niezmienione (P> 0,15, n = 6). Read more „Mechanizm dysfunkcji rozkurczowej indukowany przez hamowanie glikolityczne. Czy trójfosforan adenozyny pochodzący z glikolizy odgrywa preferowaną rolę w komórkowej homeostazie Ca2 + w fretkowym mięśniu sercowym”