Patogeneza choroby

Znalezione obrazy dla zapytania włóknienie skórySkład białek NET odgrywa kluczową rolę w patogenezie choroby. Skoncentrowaliśmy się na dwóch mediatorach zapalnych, które wcześniej wiązały się z uszkodzeniem zapalnym związanym z NET, a mianowicie TF i IL-17A. Oś TF / trombina odgrywa kluczową rolę w zapaleniu zakrzepu, co często komplikuje SLE. IL-17A jest prozapalną cytokiną zaangażowaną w patogenezę SLE i poważną LN. Rzeczywiście, wykazaliśmy, że NET z IL-17A ma silna pozycja zwłóknieniowa. W związku z tym zbadaliśmy, czy TF i IL-17A są eksternalizowane przez SLE NET i mogą stanowić związek między zwiększoną trombogennością i włóknieniem obserwowanym w chorobie.

Zaobserwowaliśmy, że NET od pacjentów z aktywnym SLE (aktywne SLE NET) wyrażały TF i IL-17A, jak oszacowano przez immunofluorescencję i immunoblotting na strukturach NET. Co ważne, TF na aktywnych SLE NET było bioaktywne, ponieważ struktury NET podniosły poziom trombiny w zdrowym osoczu pozbawionym płytek krwi, jak oceniono za pomocą testu trombina-antytrombina. Ten efekt był zależny od TF, jak pokazano przez hamowanie TF z przeciwciałem neutralizującym anty-TF. NET od pacjentów z nieaktywnym SLE (nieaktywne SLE NET) wykazało zmniejszone wytwarzanie trombiny w porównaniu z aktywnymi SLE NET. Odkrycia te zostały dodatkowo potwierdzone in vitro, w którym aktywna ekspresja SLE zwiększała wewnątrzkomórkową ekspresję mRNA TF i IL17A w kontrolnych neutrofilach i indukowane NET z funkcjonalnym TF i IL-17A. Tak więc, zapalne mikrośrodowisko SLE indukuje NETs ozdobione TF i IL-17A.
[podobne: usg kolana warszawa cena, pogotowie opiekuńcze lublin, chce popelnic samobojstwo ]

Obecność przeciwciał IgE na egzotoksyny gronkowcowe na skórze pacjentów z atopowym zapaleniem skóry. Dowód na nową grupę alergenów.

W bieżącym badaniu badaliśmy, czy Staphylococcus aureus wyhodowany z dotkniętej chorobą skóry u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry (AD) wydzielał identyfikowalne toksyny, które mogłyby działać jako alergeny, aby indukować zależne od IgE uwalnianie histaminy bazofilowej. Wydzielane toksyny S. aureus wyhodowane z pacjentów z AD zidentyfikowano za pomocą testu ELISA przy użyciu przeciwciał specyficznych dla toksyny złuszczającej enterotoksyny gronkowcowej (SE) lub toksyny zespołu wstrząsu toksycznego (TSST-1). S. aureus izoluje od 24 z 42 pacjentów z AD wydzielane identyfikowalne toksyny z SEA, SEB i TSST stanowiąc 92% izolatów. Read more „Obecność przeciwciał IgE na egzotoksyny gronkowcowe na skórze pacjentów z atopowym zapaleniem skóry. Dowód na nową grupę alergenów.”

Charakterystyka zakwaszenia w kanaliku korowym i rdzeniastego królika.

Ouabain i lit zmniejszają zakwaszenie w otwartych obwodach pęcherza, eliminując gradient elektryczny sprzyjający zakwaszaniu. Wpływ ouabainy i litu na zakwaszenie korowych i rdzeniastych kanalików zbiorczych pochodzących od zagłodzonych białych królików nowozelandzkich zbadano za pomocą technik izolowanej mikroperfuzji nefronu i mikrokalorymetrycznego oznaczania całkowitego strumienia CO2. Roztwory kąpieli i perfuzji były symetryczne we wszystkich badaniach, a roztwory zawierały 25 meq wodorowęglanów i były barbotowane mieszaninami gazów o 93,3% O2 / 6,7% CO2. W kanalikach zbiorczych korowych dodatek ouabain (10 (-8) M) do kąpieli powodował zmniejszenie zarówno różnicy potencjałów (PD), od -16.4 do -2,2 mV (P mniejsze niż 0,001), jak i całkowitego strumienia CO2 (JTCO2) od +6,0 do 1,5 pmol / mm na minutę (P mniej niż 0,005). W kanalikach zbierających rdzeń nie zmieniono ani PD, ani JTCO2 z dodatkiem ouabainy w stężeniu 10 (-8) lub 10 (-4) M. Read more „Charakterystyka zakwaszenia w kanaliku korowym i rdzeniastego królika.”

Inaktywatory czynnika chemotaktycznego ludzkich granulocytów.

Podczas fagocytozy neutrofile uwalniają różne substancje, które zawierają aktywatory i inaktywatory czynników chemotaktycznych. Ogólnie uważa się, że są to enzymy hydrolityczne. Elastaza i katepsyna G, główne proteazy uwalniane z lizosomalnych granulek podczas fagocytozy, zawierają szeroką aktywność hydrolityczną. W tym badaniu zbadano elastazę granulek i katepsynę G pod kątem ich roli jako inaktywatorów czynników chemotaktycznych. Elastaza i katepsyna G zostały oczyszczone z ludzkich neutrofili za pomocą chromatografii Trasylol-Sepharose i CM-celulozy. Read more „Inaktywatory czynnika chemotaktycznego ludzkich granulocytów.”

Mechanizm dysfunkcji rozkurczowej indukowany przez hamowanie glikolityczne. Czy trójfosforan adenozyny pochodzący z glikolizy odgrywa preferowaną rolę w komórkowej homeostazie Ca2 + w fretkowym mięśniu sercowym

Kilka linii dowodów wskazuje, że glikoliza jest szczególnie ważna dla normalnego rozkurczu relaksacyjnego i utrzymania homeostazy komórkowej w mięśniu sercowym. Aby wyjaśnić, czy strumień glikolityczny ATP przyczynia się do rozkurczowego napięcia i do regulacji wewnątrzkomórkowego Ca2 +, zawartość miokardium w fosforanach cukrów ([SP]) i wewnątrzkomórkowe stężenie Ca2 + ([Ca2 +] i) zmierzono w izolowanych, perfundowanych sercach fretek za pomocą energii jądrowej rezonans magnetyczny. Glukoza i octan zastosowano jako substraty odpowiednio do glikolizy i fosforylacji oksydacyjnej. Glikogen został skutecznie zubożony po 15-minutowej perfuzji z glukagonem (2 mg / litr), co zostało potwierdzone przez brak wzrostu [SP] podczas ekspozycji na jodooctan (100 mikroM) w pozbawionym substratu perfuzacie. Pomimo tego, że strumień glikolityczny został zablokowany zarówno przez jodooctan, jak i przez brak substratu, końcowo-rozkurczowe ciśnienie lewej komory (EDP) pozostało niezmienione (P> 0,15, n = 6). Read more „Mechanizm dysfunkcji rozkurczowej indukowany przez hamowanie glikolityczne. Czy trójfosforan adenozyny pochodzący z glikolizy odgrywa preferowaną rolę w komórkowej homeostazie Ca2 + w fretkowym mięśniu sercowym”

Wyznaczono długowieczność elastycznych włókien ludzkiego miąższu płuc, wywnioskowanych z rozpowszechnienia D-asparaginianu i radiowęgla związanego z bronią jądrową.

Normalna struktura i funkcja miąższu płucnego zależy od elastycznych włókien. Amorficzna elastyna jest stabilna biochemicznie in vitro i może zapewnić stabilną metabolicznie strukturę dla miąższu płuc. Aby sprawdzić stabilność metaboliczną elastyny w normalnym ludzkim miąższu płuc, oszacowaliśmy czas, jaki upłynął od syntezy białka poprzez pomiar racemizacji kwasu asparaginowego i (b) modelował obrót elastyną poprzez pomiar rozpowszechnienia energii jądrowej. związane z bronią 14C. Elastyna oczyszczona za pomocą nowej techniki z normalnego miąższu płuca została zhydrolizowana; następnie częstości występowania D-asparaginianu i 14C mierzono odpowiednio za pomocą chromatografii gazowej i spektrometrii przyspieszacza-masy. Read more „Wyznaczono długowieczność elastycznych włókien ludzkiego miąższu płuc, wywnioskowanych z rozpowszechnienia D-asparaginianu i radiowęgla związanego z bronią jądrową.”

Analiza molekularna fenotypu beta-talasemii powiązana z dziedziczeniem hemoglobiny E (alfa 2 beta2 (26) Glu prowadzi do Lys).

Dziedziczenie genu beta-globiny wiąże się z hipochromią i mikrocytozą, przypominającymi typową heterozygotyczną beta-talasemię. Pacjenci z hemoglobiną (Hb) E-beta-talasemią wykazują kliniczne fenotypy ciężkiej beta-talasemii, okoliczność, która nie występuje w innych złożonych stanach heterozygotycznych pod względem strukturalnych mutacji beta-łańcuchowych i beta-talasemii. Przeanalizowaliśmy kinetykę syntezy globiny i poziomy akumulacji RNA mRNA (m) u pacjentów z Ebeta-talasemią Hb i cechą HbE. Początkowa szybkość syntezy beta-globiny (betaE / alfa = 0,20-0,34) była mniejsza niż oczekiwano na podstawie dawkowania genów lub porównywalnych badań innych złożonych stanów heterozygotycznych pod kątem beta-talasemii i strukturalnie nieprawidłowych beta-łańcuchów. Synteza beta-globiny została nie tylko zredukowana podczas krótkotrwałych inkubacji (1-5 min), ale także pozostała względnie niezmieniona podczas długotrwałych inkubacji impulsów lub pościgów do 5h. Read more „Analiza molekularna fenotypu beta-talasemii powiązana z dziedziczeniem hemoglobiny E (alfa 2 beta2 (26) Glu prowadzi do Lys).”

Niedobór fosforylazy pektynowej: DOWODY HEMEROGENNOŚCI MOLEKULARNEJ W DWÓCH RODZINACH Z CZŁONKAMI NIEWYGODNIE Z ENZYMEM

Niedobór purynowo-nukleozydowej fosforylazy (NP) jest związany z poważnie uszkodzoną odporną na grasicę komórką (T) i normalnie funkcjonującą odpornością komórek szpiku kostnego (B). W tym badaniu zbadano dwie niepowiązane rodziny z całkowitą liczbą trzech członków z niedoborem NP. Wysokociśnieniowa chromatografia cieczowa osocza trzech pacjentów wykazała poziomy inozyny większe niż 66 .M. Ten nukleozyd był nieobecny w osoczu swoich rodziców i próbek kontrolnych. NP oczyszczono z normalnych ludzkich erytrocytów za pomocą chromatografii powinowactwa i zastosowano surowicę odpornościową przygotowaną na królikach w celu zbadania wariantów NP w tych dwóch rodzinach. Read more „Niedobór fosforylazy pektynowej: DOWODY HEMEROGENNOŚCI MOLEKULARNEJ W DWÓCH RODZINACH Z CZŁONKAMI NIEWYGODNIE Z ENZYMEM”

Interleukina 1: mitogen dla ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń, który indukuje uwalnianie prostanoidów hamujących wzrost.

Istnieje duże zainteresowanie definiowaniem sygnałów, które inicjują nieprawidłową proliferację komórek w różnych stanach charakteryzujących się obecnością jednojądrzastych fagocytów. Ponieważ IL-1 jest głównym produktem wydzielania aktywowanych ludzkich monocytów, badaliśmy, czy ta cytokina może stymulować wzrost ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń (SMC). Ani rekombinowana IL-1 (rIL-1) alfa (mniejsza niż lub równa 5,0 ng / ml) ani beta (mniejsza niż lub równa 100 ng / ml) nie stymulowała wzrostu SMC podczas 2-dniowej inkubacji w zwykłych warunkach. IL-1 stymulowała SMC do produkcji prostanoidów, takich jak PGE1 lub PGE2, które mogą hamować proliferację SMC. Kiedy synteza prostaglandyn była hamowana przez indometacynę lub aspirynę, zarówno rIL-1 alfa jak i beta (większe lub równe ng / ml) znacząco zwiększały wzrost SMC. Read more „Interleukina 1: mitogen dla ludzkich komórek mięśni gładkich naczyń, który indukuje uwalnianie prostanoidów hamujących wzrost.”