Insulina i glukoza jako modulatory indukowanego aminokwasami uwalniania glukagonu w izolowanej trzustce szczurów z cukrzycą z alloksanem i streptozotocyną.

Hiperglikonemia występująca in vivo u zwierząt chorych na cukrzycę z alloksanem lub streptozotocyną nie jest hamowana przez wysoki poziom glukozy, ale jest hamowana przez egzogenną insulinę. Te obserwacje razem z innymi badaniami sugerowały, że zależny od insuliny transport glukozy i metabolizm przez komórki alfa służy jako podstawowy mechanizm kontrolujący wydzielanie glukagonu. Ta hipoteza została przetestowana w obecnym dochodzeniu. Możliwe interakcje między glukozą, insuliną i mieszaniną 20 aminokwasów w fizjologicznych proporcjach zostały zbadane u szczurów z cukrzycą z izolowaną perfuzją. Uwalnianie insuliny i glukagonu stosowano jako wskaźniki funkcji komórki teta i komórki alfa. Read more „Insulina i glukoza jako modulatory indukowanego aminokwasami uwalniania glukagonu w izolowanej trzustce szczurów z cukrzycą z alloksanem i streptozotocyną.”

Wpływ insuliny na metabolizm glukozy obwodowych i splanchynowych w cukrzycy insulinozależnej (typu II).

Mechanizm (-y) i miejsce (miejsca) oporności na insulinę zbadano u dziewięciu pacjentów z prawidłową cukrzycą (NIDD) z normalną wagą. Technika euglikemicznego clampowania insuliny (stężenie insuliny około 100 mikroU / ml) stosowano w połączeniu z cewnikowaniem żylnym wątroby i kości udowej oraz pomiarem endogennej produkcji glukozy przy użyciu wlewu trytowanej glukozy. Całkowity metabolizm glukozy w organizmie u osób z NIDD (4,37 +/- 0,45 mg / kg na minutę) wynosił 38% (p mniej niż 0,01) mniej niż w grupie kontrolnej (7,04 +/- 0,63 mg / kg na minutę). Ilościowo stwierdzono, że najważniejszym miejscem oporności na insulinę jest tkanka obwodowa. Niski pobór glukozy w grupie chorych na cukrzycę zmniejszył się o 45% w porównaniu z grupą kontrolną (6,0 +/- 0,2 vs. Read more „Wpływ insuliny na metabolizm glukozy obwodowych i splanchynowych w cukrzycy insulinozależnej (typu II).”

Izolacja ludzkiej izoformy cytosolowej fosfolipazy A2 z serca. Oznaczanie metodą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej metodą spektroskopii masowej i odwróconej fazy wysokociśnieniowej substratów glicerofosfolipidowych choliny i etanoloaminy.

Niedawne badania wykazały istnienie nowej rodziny niezależnych od wapnia plazmasmowych fosfolipaz A2 w psowatym mięśniu sercowym, które uważa się za enzymatyczne mediatory uszkodzenia błony niedokrwiennej. Obecnie donosimy, że ludzki miokardium zawiera dwie funkcjonalnie różne izoformy fosfolipazy A2 niezależnej od wapnia. Główna izoforma fosfolipazy A2 preferencyjnie hydrolizuje substrat plazmonowy, ma optimum pH 7,0 i jest chromatograficznie rozdzielna od mniejszej cytozolowej niezależnej od wapnia izoformy fosfolipazy A2, która hydrolizuje substraty plazminilocholiny i fosfatydylocholiny z podobnymi szybkościami i ma optymalne pH wynoszące 8,5. Główną cytozolową niezależną od wapnia izoformę fosfolipazy A2 zidentyfikowano jako 40-kD polipeptyd po 182 000-krotnym oczyszczeniu przez sekwencyjne chromatografowanie kolumnowe do końcowej specyficznej aktywności 67 mumol / mg.min. Oczyszczona 40-kD ludzka fosfolipaza A2 z mięśnia sercowego preferencyjnie hydrolizuje plazmony zawierające kwas arachidonowy w pozycji sn-2. Read more „Izolacja ludzkiej izoformy cytosolowej fosfolipazy A2 z serca. Oznaczanie metodą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej metodą spektroskopii masowej i odwróconej fazy wysokociśnieniowej substratów glicerofosfolipidowych choliny i etanoloaminy.”

Metabolizm pantetiny w cystynozie.

D-Pantethine jest koniugatem witaminy z kwasem pantotenowym i niskocząsteczkowej cysteaminy aminotiolowej. Pantetryna jest eksperymentalnym środkiem hipolipemicznym i została zasugerowana jako źródło cysteaminy w leczeniu cystynozy nefropatycznej. Leczymy cztery cystinotyczne dzieci 70-1 000 mg / kg na d-pantetynę doustną i badamy jej metabolizm. Pantetynę szybko hydrolizowano do kwasu pantotenowego i cysteaminy; nie mogliśmy wykryć pantetiny w osoczu po podaniu doustnym. Odpowiedzialny enzym, pantetheinazy , był bardzo aktywny w homogenatach błony śluzowej jelita cienkiego i osocza. Read more „Metabolizm pantetiny w cystynozie.”

Mysia kłębkowa synteza leukotrienu B4. Manipulacja przez (n-6) deprywację kwasów tłuszczowych i pochodzenie komórkowe.

Leukotriene (LT) B4 jest ważnym prozapalnym autocoidem. Aby zbadać potencjalną rolę tego eikozanoidu w zapaleniu nerek, w tym badaniu określiliśmy zdolność kłębuszków do syntezy tego mediatora. Kłębuszki były w stanie zsyntetyzować LTB4 po dostarczeniu egzogennego substratu w sposób zależny od dawki w obecności jonoforu A23187. Jonofor, mimo że sam w sobie był słabym agonistą do tworzenia LTB4, był wymagany do produkcji LTB4 z egzogennego arachidonianu. Tożsamość LTB4 została potwierdzona przez specyficzny test radioimmunologiczny, wysokociśnieniową chromatografię cieczową i chromatografię gazową / spektrometrię masową. Read more „Mysia kłębkowa synteza leukotrienu B4. Manipulacja przez (n-6) deprywację kwasów tłuszczowych i pochodzenie komórkowe.”

Wpływ katecholamin, ćwiczeń i nitrogliceryny na prawidłowe i niedokrwienne miokardium u świadomych psów

Wpływ izoproterenolu, norepinefryny, dobutaminy, aktywności fizycznej i nitrogliceryny na średnicę, ciśnienie, szybkość skurczu, dP / dt, dP / dt / P, ciśnienie tętnicze, przepływ krwi wieńcowej z lewej strony i opór naczyń wieńcowych badano w zdrowe przytomne psy z prawidłową perfuzją wieńcową i tymi samymi zwierzętami po umiarkowanym globalnym niedokrwieniu wywołano częściową niedrożnością lewej głównej tętnicy wieńcowej. W normalnym sercu bez niedokrwienia wszystkie interwencje poprawiły wydajność lewej komory, o czym świadczyły wzrosty dP / dt / P i prędkości przy tej samej lub dolnej lewej końcoworozmiarowej średnicy lewej komory. Interwencje, które w normalnym sercu powodowały duży wzrost częstości akcji serca i kurczliwości mięśnia sercowego, np. Izoproterenol i ćwiczenia, lub które obniżały ciśnienie perfuzji wieńcowej, np. Nitroglicerynę lub izoproterenol, wywoływały paradoksalne reakcje w umiarkowanym globalnym niedokrwieniu, tj. Read more „Wpływ katecholamin, ćwiczeń i nitrogliceryny na prawidłowe i niedokrwienne miokardium u świadomych psów”

Zawartość receptora androgenowego w normalnej i hiperplastycznej psiej prostacie

Opracowano procedurę pomiaru receptorów androgenowych w cytoplazmatycznych ekstraktach z gruczołów od nienaruszonych psów. Protokół wykorzystywał analizę saturacji wymiany w 15 ° C z użyciem syntetycznego androgenowego R1881 (17 (3-hydroksy-17P-metyrystra-4,9,11-trien-3-onu) jako sondy ligandu i ilościowo wykrytego całkowitego cytoplazmatycznego receptora androgenu ( Rc, receptor pozbawiony androgenów i RcA, receptor zajętości androgenu) obecny na początku testu. Protokół ten zastosowano w połączeniu z procedurą analizy saturacji tkanki (do ilościowego oznaczenia jądrowego receptora androgenowego) w celu ilościowego oznaczenia całkowitej zawartości receptora androgenowego w prawidłowych i rozrostowych gruczołach krokowych uzyskanych od młodego (w wieku 2,5- lub 4,6-latka) i wieku (12,5-latka). stare) rasowe psy o znanej randze. Całkowita zawartość cytoplazmatycznego receptora androgenu (pikomoli na prostatę) w hiperplastycznych gruczołach krokowych była 4,6-krotnie większa niż w prawidłowych prostatach. Read more „Zawartość receptora androgenowego w normalnej i hiperplastycznej psiej prostacie”

Układ renina-angiotensyna-aldosteron w niewydolności zastoinowej u przytomnych psów.

Rola układu renina-angiotensyna-aldosteron w rozwoju zastoinowej niewydolności została oceniona u przytomnego psa za pomocą inhibitora enzymu konwertującego nonapeptyd. Zwężenie tętnicy płucnej lub klatki piersiowej dolnej żyły głównej dolnej utrzymywano przez 2 tygodnie, podczas codziennych pomiarów aktywności reninowej osocza, stężenia aldosteronu w osoczu, objętości osocza, hematokrytu, stężenia sodu i potasu w surowicy, bilansu sodu i wody, masy ciała i tętnic, kawalerzyści i ciśnienia przedsionkowe. Początkową reakcją na zwężenie było zmniejszenie ciśnienia krwi, wzrost aktywności reninowej osocza, aldosteronu w osoczu i spożycia wody oraz prawie całkowite zatrzymanie sodu. W dniach po umiarkowanym zwężeniu zwiększała się objętość osocza i masa ciała (wraz z rozwojem wodobrzusza i obrzękiem); ciśnienie krwi, wydalanie sodu, aktywność reniny w osoczu i aldosteron w osoczu powracają do normy. U zwierząt, u których nie przywrócono ciśnienia krwi, aktywność reniny w osoczu i aldosteron w osoczu pozostawały podwyższone przez cały okres zwężenia. Read more „Układ renina-angiotensyna-aldosteron w niewydolności zastoinowej u przytomnych psów.”

Szczur jelitowy Sekrety Tarczowe lipoproteiny o dużej gęstości

Lipoproteiny o wysokiej gęstości wyizolowano z połączonej surowicy szczurzej i krezkowej limfy szczurów przetoki limfatycznej. W większości eksperymentów podczas gromadzenia limfy dodano kwas 5,5 (3-ditiionitrobenzoesowy, inhibitor enzymu acylotransferazy lecytyna: cholesterol, aby zapobiec modyfikacji składu lipidów nowo wydzielanych lipoprotein. W wyniku negatywnego barwienia mikroskopu elektronowego lipoprotein o dużej gęstości limfatycznej odkryto cząstki dyskoidalne (190. 3 x 55. 1.), Które miały tendencję do tworzenia rouleaux, występowały również mniejsze sferyczne cząstki. Read more „Szczur jelitowy Sekrety Tarczowe lipoproteiny o dużej gęstości”

Rozwój przeciwciał monoklonalnych przeciwko mucynie okrężnicy. Charakterystyka wielu gatunków mucynów okrężnicy.

Strukturalne związki między komórkami mucynowymi okrężnicy oceniano za pomocą biblioteki przeciwciał monoklonalnych (Mab) skierowanych przeciwko oczyszczonej ludzkiej mucynie okrężnicy (HCM). Po immunizacji myszy oczyszczoną mucyną z prawidłowej ludzkiej błony śluzowej okrężnicy, 14% z 1920 poddanych badaniu produktów fuzji było dodatnich pod względem aktywności anty-HCM w teście na fazie stałej. Wzorce selektywnego wiązania przez hybrydoma sześciu odrębnych gatunków HCM (I-VI) oddzielonych chromatografią DEAE-celulozową sugerowały obecność zarówno uwarunkowanych, jak i gatunkowych determinant antygenowych wśród HCM gatunków I-VI. 23 MAbs anty-HCM (7 IgM, 7 IgG1 i 9 IgG2) wykazujące różnorodność swoistości dla gatunku anty-HCM, zostały wytworzone i wykorzystane do zbadania strukturalnych związków między gatunkami mucyny. Wiązanie różnych mucyn poprzez indywidualne MAbs anty-HCM wykazano za pomocą konkurencyjnego testu radioimmunologicznego w fazie stałej dla odzwierciedlenia obecności identycznych epitopów na różnych gatunkach. Read more „Rozwój przeciwciał monoklonalnych przeciwko mucynie okrężnicy. Charakterystyka wielu gatunków mucynów okrężnicy.”