Wpływ nowego antagonisty receptora cholecystokininy (CCK), MK-329, na kurczenie pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka u ludzi. Implikacje dla fizjologii CCK.

Aby zbadać fizjologię cholecystokininy (CCK) u ludzi, zbadaliśmy wpływ na kurczenie się pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka niedawno opracowanego antagonisty receptora CCK, MK-329. W podwójnie ślepym cztero-okresowym badaniu krzyżowym ośmiu osobników otrzymało pojedyncze dawki 0,5, 2 lub 10 mg MK-329 lub placebo, a następnie dożylny wlew CCK-8 (30 pmol / kg.h). U pacjentów leczonych placebo objętość pęcherzyków żółciowych zmniejszyła się średnio do 43% początkowych objętości po 2 godzinach infuzji CCK. MK-329 powodował zależne od dawki hamowanie stymulowanego CCK skurczu pęcherzyka żółciowego z całkowitą blokadą 10 mg (p mniej niż 0,01, patrz placebo). Skurcz pęcherzyka żółciowego i opróżnianie żołądka po mieszanym posiłku były następnie mierzone w dwuletnim badaniu krzyżowym. Pacjenci otrzymywali placebo lub 10 mg MK-329 2 h przed jedzeniem. Opróżnianie żołądka zarówno ciał stałych, jak i płynów mierzono jednocześnie za pomocą scyntygrafii gamma. U pacjentów leczonych placebo stężenie CCK w osoczu wzrastało po posiłku do 2,3 pM, objętość pęcherzyka żółciowego zmniejszała się o 68,4 . 3,8% (SE), a czasy 50% opróżniania płynów i substancji stałych z żołądka wynosiły 58 +/- 10 i 128 + / – 8 minut, odpowiednio. U pacjentów leczonych MK-329 obserwowano znaczny wzrost maksymalnych poziomów CCK do 13,8 pM (P mniej niż 0,01, patrz placebo), a kurczenie pęcherzyka żółciowego było całkowicie zahamowane. Obciążenia stałe i ciekłe nie uległy zmianie. Odkrycia te wykazują, że (a) MK-329 jest silnym, doustnie aktywnym antagonistą CCK u ludzi, oraz (b) CCK jest głównym regulatorem skurczu pęcherzyka po posiłku. Dane te potwierdzają również koncepcję regulacji ujemnego sprzężenia zwrotnego wydzielania CCK i sugerują, że mechanizmy inne niż CCK odgrywają dominującą rolę w regulacji wskaźników opróżniania żołądka po posiłku.
[podobne: podkowa liny, program promocji zdrowia, jazda naturalna ]
[patrz też: calperos 500, lactulosum syrop, masc tranowa ]