Znacznie zahamowały aktywność 7-dehydrocholesterol-delta 7-reduktazy w mikrosomach wątroby z homozygotów Smitha-Lemli-Opitza.

Zbadaliśmy defekt enzymatyczny w biosyntezie późnego cholesterolu w zespole Smitha-Lemli-Opitza, recesywnie odziedziczonym zaburzeniu rozwojowym charakteryzującym się dysmorfizmem, upośledzeniem umysłowym i wrodzonymi anomaliami wielonarządowymi. Zmniejszone stężenie cholesterolu w osoczu i tkance z podwyższonymi stężeniami 7-dehydrocholesterolu to cechy biochemiczne diagnozujące odziedziczony defekt enzymu. Stosując testy wbudowywania izotopów, zmierzyliśmy transformację prekursorów, [3 alpha-3H] lathosterolu i [1,2-3H] 7-dehydrocholesterolu do cholesterolu przez mikrosomy wątroby z siedmiu kontroli i czterech homozygotycznych osobników Smith-Lemli-Opitz. Wprowadzenie podwójnego wiązania w lathosterolu w C-5 [6] w celu utworzenia 7-dehydrocholesterolu, który jest katalizowany przez 5-dehydrogenazę lathosterolu, było równie szybkie w kontrolnych i homozygotach mikrosomach wątrobowych (120 +/- 8 w porównaniu do 100 +/- 7). pmol / mg białka na minutę, P = NS). W odróżnieniu, redukcja podwójnego wiązania w C-7 [8] w 7-dehydrocholesterolu w celu uzyskania cholesterolu katalizowanego przez 7-dehydrocholesterol-delta 7-reduktaza była dziewięć razy większa w kontrolach niż mikrosomy homozygot (365 +/- 23 vs 40 +/- 4 pmol / mg białka na minutę, P <0,0001). Wyniki te pokazują, że droga lathosterolu do cholesterolu w wątrobie ludzkiej obejmuje 7-dehydrocholesterol jako kluczowy związek pośredni. W homozygotach Smitha-Lemli-Opitza przemiana 7-dehydrocholesterolu w cholesterol przez mikrosomy wątrobowe została zablokowana, chociaż 7-dehydrocholesterol był wytwarzany obficie z lathosterolu. Zatem 5-dehydrogenaza lathosterolu jest równie aktywna, co wskazuje, że mikrosomy wątrobowe homozygot są żywe. Odpowiednio, mikrosomalny 7-dehydrocholesterol-delta 7-reduktaza jest dziedziczona nieprawidłowo w homozygotach Smitha-Lemli-Opitza. [patrz też: lista skierowań do sanatorium, profesjonalne kosmetyki do makijażu, program promocji zdrowia ] [hasła pokrewne: schemat drzewa genealogicznego, serwatka z mleka owczego, jeździectwo naturalne ]